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2021 年度 実施状況報告書

新規癌免疫治療開発のための樹状細胞におけるPTPN3の生物学的意義の解析

研究課題

研究課題/領域番号 21K08672
研究機関九州大学

研究代表者

森崎 隆  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90291517)

研究分担者 大西 秀哉  九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
三好 圭  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70755272)
永見 雅代 (梅林雅代)  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80792209)
永井 俊太郎  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90755240)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードPTPN3 / 樹状細胞 / 癌免疫治療 / 抗原提示能 / 捕捉能 / リンパ球 / 遊走能 / 癌組織浸潤リンパ球
研究実績の概要

本研究の目的は、「樹状細胞におけるPTPN3の生物学的意義を解析し、PTPN3抑制治療が樹状細胞機能も活性化できる新たな癌免疫治療となり得るか検証する」ことである。本年度は未熟、成熟樹状細胞の誘導法の確立と、樹状細胞におけるPTPN3分子の生物学的意義の解析を行った。末梢血単核球のプレート付着分画(単球)にGM-CSF及びIL-4を加えて未熟樹状細胞(CD14-CD11c+CD83- cells)を誘導する。さらに、TNF-a、INF-gを加え成熟樹状細胞(CD14-CD11c+CD83+ cells)を誘導した。未熟、成熟樹状細胞のPTPN3発現をPCRで行った。PTPN3は未熟、成熟樹状細胞共に発現しており、その発現は成熟樹状細胞で高いことが分かった。次に、PTPN3siRNAを導入して樹状細胞のPTPN3発現を抑制して、誘導細胞数、抗原捕捉能、抗原提示関連分子の発現の解析を行った。その結果、未熟樹状細胞では、誘導細胞数、抗原捕捉能、抗原提示関連分子発現(CD80、CD86、CD40、HLA-ABC、HLA-DR)には有意の変化は認められなかった。しかし、成熟樹状細胞では、CD80、CD86発現が亢進する結果が得られた。この結果は非常に重要であるため、再現実験を繰り返している。成熟樹状細胞の誘導細胞数、HLA-ABC、HLA-DR発現には有意の変化は認められなかった。ここまでの結果から、成熟樹状細胞のPTPN3を抑制することで、抗原提示の共刺激分子発現が亢進する可能性が考えられ、癌免疫療法の治療効果改善に寄与することが示唆された。今後は、リンパ球への実際の抗原提示を行い、活性化リンパ球(CTL)の細胞傷害活性が亢進するかを検証する予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

樹状細胞におけるPTPN3の生物学的役割の解析が実施でき、免疫治療効果を改善することが期待できる結果が得られている。

今後の研究の推進方策

リンパ球への実際の抗原提示を行い、活性化リンパ球(CTL)の細胞傷害活性が亢進するかを検証する予定である。

次年度使用額が生じた理由

vitroでの実験が、何度も実験を繰り返すことなく再現性が得られ、抗体などの使用が抑えられたことが要因と考えられる。今後、活性化リンパ球(CTL)の細胞傷害活性検証のためのサイトカインの購入に使用する予定である。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (10件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Contribution of pre-existing neoantigen-specific T cells to durable complete responses after tumor-pulsed dendritic cell vaccine plus nivolumab therapy in a patient with metastatic salivary duct carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      chimiya S, Fujimura A, Masuda M, Masuda S, Yasumatsu R, Umebayashi M, Tanaka H, Koya N, Nakagawa S, Yoshimura S, Onishi H, Nakamura M, Nakamura Y, Morisaki T
    • 雑誌名

      Immunol Invest

      巻: 51(5) ページ: 1498-1514

    • DOI

      10.1080/08820139.2021.1973491

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of intranodal neoantigen peptide-pulsed dendritic cell vaccine monotherapy in patients for advanced solid tumors; retrospective analysis.2021

    • 著者名/発表者名
      Morisaki T, Morisaki T, Kubo M, Onishi H, Hirano T, Morisaki S, Eto M, Monji K, Takeuchi A, Nakagawa S, Tanaka H, Koya N, Umebayashi M, Tsujimura K, Yew PY, Yoshimura S, Kiyotani K, Nakamura Y
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 41(8) ページ: 4101-4115

    • DOI

      10.21873/anticanres.15213

    • 査読あり
  • [雑誌論文] PTPN3 is a potential target for a new cancer immunotherapy that has a dual effect of T cell activation and direct cancer inhibition in lung neuroendocrine tumor2021

    • 著者名/発表者名
      Koga S, Onishi H, Masuda S, Fujimura A, Ichimiya S, Nakayama K, Imaizumi A, Nishiyama K, Kojima M, Miyoshi K, Nakamura K, Umebayashi M, Morisaki T, Nakamura M
    • 雑誌名

      Transl Oncol

      巻: 14(9) ページ: 101152

    • DOI

      10.1016/j.tranon.2021.101152

    • 査読あり
  • [学会発表] 樹状細胞における protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3(PTPN3) 抑制により 生じる抗腫瘍免疫への効果2021

    • 著者名/発表者名
      岩本 直也、大西 秀哉、森崎 晋史、長尾 晋次郎、益田 昌吾、那 琳、古賀 智子、梅林 雅代、森崎 隆、中村 雅史
    • 学会等名
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [学会発表] 頭頚部癌に対する抗 PD-1 抗体薬治療における PTPN3 阻害治療併用効果の検証2021

    • 著者名/発表者名
      益田 昌吾、古賀 智子、岩本 直也、長尾 晋次郎、那 琳、森崎 晋史、藤村 晶子、大西 秀哉
    • 学会等名
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [学会発表] レンバチニブとネオアンチゲン療法で PR となった外耳道腺様嚢胞癌の一例2021

    • 著者名/発表者名
      藤村 晶子、益田 宗幸、大西 秀哉、森崎 隆
    • 学会等名
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [学会発表] 胆嚢癌の新規治療法開発のための胆嚢癌における MAML3 の生物学的意義解析2021

    • 著者名/発表者名
      那 琳、大西 秀哉、一宮 脩、岩本 直也、長尾 晋次郎、益田 昌吾、森崎 晋史、古賀 智子 、中村 雅史
    • 学会等名
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [学会発表] ネオアンチゲンペプチドパルス樹状細胞由来エクソソームによるネオアンチゲン特異的免疫反応誘導の可能性2021

    • 著者名/発表者名
      森崎 晋史、森崎 隆、吉村 祥子、大西 秀哉
    • 学会等名
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [学会発表] チロシン脱リン酸化酵素 PTPN3 を標的とした肺神経内分泌腫瘍に対する新規癌免疫治療の開発2021

    • 著者名/発表者名
      古賀 智子、大西 秀哉、岩本 直也、長尾 晋次郎、益田 昌吾、中村 雅史
    • 学会等名
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [学会発表] 新規免疫チェックポイント分子PTPN3を標的とする新たな癌免疫治療の可能性2021

    • 著者名/発表者名
      益田昌吾、古賀 智子、 中山 和典、 長尾 晋次郎、 一宮 脩、 藤村 晶子、 大西 秀哉
    • 学会等名
      第42回癌免疫外科研究会
  • [学会発表] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規小細胞肺癌治療の開発2021

    • 著者名/発表者名
      古賀智子、大西秀哉、長尾晋次郎、中山 和典、中村 雅史
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] 新規癌免疫治療開発を目指したリンパ球のPTPN3発現制御機構の解析2021

    • 著者名/発表者名
      中山和典、古賀智子、大西秀哉、長尾晋次郎、中村 雅史
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規膵癌治療開発(第2報)2021

    • 著者名/発表者名
      山崎章生、大西秀哉、梁井公輔、中村雅史
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
  • [備考] 九州大学大学院医学研究院 先端医療医学部門 腫瘍制御学分野

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

URL: 

公開日: 2022-12-28  

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