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2021 年度 実施状況報告書

EBV関連胃癌におけるエピゲノム異常によるARID1A遺伝子の発現制御機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K08675
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

齋藤 元伸  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90611749)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードEBV関連胃癌 / エピゲノム異常 / ARID1A遺伝子変異
研究実績の概要

まず、EBV関連胃癌におけるDNAプロモーターメチル化状態の解析をGEOに登録されたメチレーションアレイを用いておこなった。その結果、EBV関連胃癌はEBV陰性胃癌と比べて非常に多くの遺伝子が高メチル化状態であった。同様に、MKN7胃癌細胞に実験的にEBVを感染させた細胞[EBV(+)#1~#3]はコントロール細胞[EBV(-)]と比べて、高メチル化状態であることが確認された。これらの結果から、EBV感染自体が細胞内の遺伝子のメチル化を促すことが確認された。今後は、これらのアレイデータを用いてARID1A遺伝子のメチル化の特徴・その程度の把握をおこなう。同時にmRNAの発現解析をおこなった発現マイクロアレイ(GSE31787)と比較することで、DNAメチル化に伴う遺伝子発現異常を把握することができる。In silico解析結果の検証のために自施設で切除された胃癌検体をメチレーションアレイとmRNA発現アレイにかけて解析する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

解析に用いるマイクロアレイデータをGEOデータベースからダウンロードして、EBV関連胃癌におけるDNAメチル化状態の解析を始めることができている。また、EBV関連胃癌における遺伝子発現のマイクロアレイもGEOデータベースからダウンロードして、メチル化データと合わせての解析を始めているため。

今後の研究の推進方策

今後は、GEOからダウンロードしたアレイデータを用いてARID1A遺伝子のメチル化の特徴・その程度の把握をおこなう。同時にmRNAの発現解析をおこなった発現マイクロアレイ(GSE31787)と比較することで、DNAメチル化に伴う遺伝子発現異常を把握することができる。In silico解析結果の検証のために自施設で切除された胃癌検体をメチレーションアレイとmRNA発現アレイにかけて解析する。また、EBV関連胃癌におけるEBVマイクロRNA発現のマイクロアレイデータをGEOデータベースで探してダウンロードしていく予定である。

次年度使用額が生じた理由

データベース解析を主とした解析研究を始めており、細胞実験や免疫組織学的染色実験は以前の研究の残余分を使用している。次年度には残余分がなくなるため、本研究費から購入していく予定である。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] SH2D4A downregulation due to loss of chromosome 8p is associated with poor prognosis and low T cell infiltration in colorectal cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Takuro、Okayama Hirokazu、Nakajima Shotaro、Saito Katsuharu、Ito Misato、Kaneta Akinao、Kanke Yasuyuki、Onozawa Hisashi、Hayase Suguru、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Saito Motonobu、Seze Zenichiro、Momma Tomoyuki、Mimura Kosaku、Kono Koji
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: 126 ページ: 917~926

    • DOI

      10.1038/s41416-021-01660-y

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PD-L1 overexpression in EBV-positive gastric cancer is caused by unique genomic or epigenomic mechanisms2021

    • 著者名/発表者名
      Nakano Hiroshi、Saito Motonobu、Nakajima Shotaro、Saito Katsuharu、Nakayama Yuko、Kase Koji、Yamada Leo、Kanke Yasuyuki、Hanayama Hiroyuki、Onozawa Hisashi、Okayama Hirokazu、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Saze Zenichiro、Momma Tomoyuki、Mimura Kosaku、Ohki Shinji、Goto Akiteru、Kono Koji
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41598-021-81667-w

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Downregulation of PAICS due to loss of chromosome 4q is associated with poor survival in stage III colorectal cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Yusuke、Kumamoto Kensuke、Okayama Hirokazu、Matsumoto Takuro、Nakano Hiroshi、Saito Katsuharu、Matsumoto Yoshiko、Endo Eisei、Kanke Yasuyuki、Watanabe Yohei、Onozawa Hisashi、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Saito Motonobu、Momma Tomoyuki、Takenoshita Seiichi、Kono Koji
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 ページ: e0247169

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0247169

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Collision of Epstein?Barr virus-positive and -negative gastric cancer, diagnosed by molecular analysis: a case report2021

    • 著者名/発表者名
      Miyabe Ken、Saito Motonobu、Koyama Kei、Umakoshi Michinobu、Ito Yukinobu、Yoshida Makoto、Kudo-Asabe Yukitsugu、Saito Katsuharu、Nanjo Hiroshi、Maeda Daichi、Matsusaka Keisuke、Goto Akiteru、Kono Koji
    • 雑誌名

      BMC Gastroenterology

      巻: 21 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s12876-021-01683-y

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neoadjuvant Chemotherapy Induces IL34 Signaling and Promotes Chemoresistance via Tumor-Associated Macrophage Polarization in Esophageal Squamous Cell Carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Nakajima Shotaro、Mimura Kosaku、Saito Katsuharu、Thar Min Aung Kyi、Endo Eisei、Yamada Leo、Kase Koji、Yamauchi Naoto、Matsumoto Takuro、Nakano Hiroshi、Kanke Yasuyuki、Okayama Hirokazu、Saito Motonobu、Neupane Prajwal、Saze Zenichiro、Watanabe Yohei、Hanayama Hiroyuki, et al.
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Research

      巻: 19 ページ: 1085~1095

    • DOI

      10.1158/1541-7786.MCR-20-0917

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stromal expression of cancer?associated fibroblast?related molecules, versican and lumican, is strongly associated with worse relapse?free and overall survival times in patients with esophageal squamous cell carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi Naoto、Kanke Yasuyuki、Saito Katsuharu、Okayama Hirokazu、Yamada Shoki、Nakajima Shotaro、Endo Eisei、Kase Koji、Yamada Leo、Nakano Hiroshi、Matsumoto Takuro、Hanayama Hiroyuki、Watanabe Yohei、Hayase Suguru、Saito Motonobu、Saze Zenichiro、Mimura Kosaku、Momma Tomoyuki、Oki Shinji、Hashimoto Yuko、Kono Koji
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 21 ページ: -

    • DOI

      10.3892/ol.2021.12706

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long-term Outcomes of Lower Rectal Cancer Patients Treated with Total Mesorectal Excision and Lateral Pelvic Lymph Node Dissection after Preoperative Radiotherapy or Chemoradiotherapy2021

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Wataru、Ohki Shinji、Onozawa Hisashi、Okayama Hirokazu、Endo Hisahito、Fujita Shotaro、Saito Motonobu、Saze Zenichiro、Momma Tomoyuki、Takenoshita Seiichi、Kono Koji
    • 雑誌名

      Journal of the Anus, Rectum and Colon

      巻: 5 ページ: 129~136

    • DOI

      10.23922/jarc.2020-054

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Landscape of EBV-positive gastric cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Saito Motonobu、Kono Koji
    • 雑誌名

      Gastric Cancer

      巻: 24 ページ: 983~989

    • DOI

      10.1007/s10120-021-01215-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effects of T-DXd on the expression of HLA class I and chemokines CXCL9/10/11 in HER2-overexpressing gastric cancer cells2021

    • 著者名/発表者名
      Nakajima Shotaro、Mimura Kosaku、Matsumoto Takuro、Thar Min Aung Kyi、Ito Misato、Nakano Hiroshi、Neupane Prajwal、Kanke Yasuyuki、Okayama Hirokazu、Saito Motonobu、Momma Tomoyuki、Watanabe Yohei、Hanayama Hiroyuki、Hayase Suguru、Saze Zenichiro、Kono Koji
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41598-021-96521-2

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Validation of Gene Expression-Based Predictive Biomarkers for Response to Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Locally Advanced Rectal Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Momma Tomoyuki、Okayama Hirokazu、Kanke Yasuyuki、Fukai Satoshi、Onozawa Hisashi、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Saito Motonobu、Ohki Shinji、Kono Koji
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13 ページ: 4642~4642

    • DOI

      10.3390/cancers13184642

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Expression of Immune Checkpoint Receptors and Ligands in the Colorectal Cancer Tumor Microenvironment2021

    • 著者名/発表者名
      NEUPANE PRAJWAL、MIMURA KOSAKU、NAKAJIMA SHOTARO、OKAYAMA HIROKAZU、ITO MISATO、THAR MIN AUNG KYI、SAITO KATSUHARU、ONOZAWA HISASHI、FUJITA SHOTARO、SAKAMOTO WATARU、SAITO MOTONOBU、SAZE ZENICHIRO、MOMMA TOMOYUKI、KONO KOJI
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 41 ページ: 4895~4905

    • DOI

      10.21873/anticanres.15303

    • 査読あり
  • [学会発表] 胃癌における免疫チェックポイント阻害剤の効果予測因子;PD-L1、MSI/MMR、EBVについてのの検討2021

    • 著者名/発表者名
      齋藤元伸、山田玲央、岡山洋和、藤田正太郎、坂本渉、佐瀬善一郎、門馬智之、大木進司、河野浩二
    • 学会等名
      第121回日本外科学会総会
  • [学会発表] 消化器癌におけるARID1A発現とその下流のANXA遺伝子群発現の相互関連2021

    • 著者名/発表者名
      齋藤元伸、山田玲央、菅家康之、小野澤寿志、岡山洋和、藤田正太郎、坂本渉、佐瀬善一郎、門馬智之、河野浩二
    • 学会等名
      第76回日本消化器外科学会

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公開日: 2022-12-28  

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