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2022 年度 実施状況報告書

CDK4/6阻害剤による抗腫瘍免疫応答活性化の解析と新規多剤併用免疫療法への応用

研究課題

研究課題/領域番号 21K08678
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

小林 隆之  公益財団法人がん研究会, 有明病院 乳腺内科, 副部長 (50625738)

研究分担者 北野 滋久  公益財団法人がん研究会, 有明病院 がん免疫治療開発部, 部長 (60402682)
清谷 一馬  公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター 免疫ゲノム医療開発プロジェクト, 主任研究員 (30433642)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードCDK4/6阻害剤 / 腫瘍免疫 / CyTOF / 乳癌
研究実績の概要

エストロゲン受容体(ER)陽性再発乳癌では、細胞分裂抑制作用を主要メカニズムとするCDK4/6阻害剤と、内分泌療法の併用が標準治療となった。ER陽性乳癌における免疫療法の効果は低く、その臨床応用へのアンメットメディカルニーズは高い。近年CDK4/6阻害剤が抗腫瘍免疫応答を変化させるという基礎研究が報告され始めている。本研究では、CDK4/6阻害剤の効果の一部がヒトにおいても抗腫瘍免疫応答を介する事を明らかにするとともに、ER陽性再発乳癌に対する内分泌療法+CDK4/6阻害剤併用下での新規免疫療法の開発および臨床応用への一助となることを目指す。
本研究ではCDK4/6阻害剤を投与された患者より経時的に末梢血を採取し、免疫細胞分画およびT細胞受容体レパトア解析を行う。現在までに45例の研究参加同意が取得され、逐次検体が回収・保存されている。
当初免疫細胞分画を行う手法として、従来より行われている蛍光標識抗体を用いたフローサイトメーターでの解析を計画していたが、今後の発展性を勘案しマスサイトメーター(Helios)によるマルチパラメータータンパクの解析(CyTOF解析)へと変更し、条件設定が終了したところである。レパトア解析は既に手法は確立したものがあり、回収された検体より逐次DNA・RNAが抽出され保管されている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

症例集積は順調に行われている。免疫細胞分画解析において従来型フローサイトメーターからマスサイトメトリーへと解析手法を変更したため、幾分解析自体の遅れが見られているが、全体としては遅滞なく進行している状況である。

今後の研究の推進方策

引き続き症例集積を進める。解析方法についての条件設定が終了しており、今後は順次解析を行い結果をまとめる予定である。

次年度使用額が生じた理由

免疫細胞分画解析の手法を、従来型フローサイトメーターからマスサイトメーターに変更したため、実際の解析が遅れたことにより次年度使用額が発生した。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Clinical significance of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in oligometastatic breast cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Inoue Yuka、Fujishima Makoto、Ono Makiko、Masuda Jun、Ozaki Yukinori、Maeda Tetsuyo、Uehiro Natsue、Takahashi Yoko、Kobayashi Takayuki、Sakai Takehiko、Osako Tomo、Ueno Takayuki、Ohno Shinji
    • 雑誌名

      Breast Cancer Research and Treatment

      巻: 196 ページ: 341~348

    • DOI

      10.1007/s10549-022-06726-w

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessment of a cancer genomic profile test for patients with metastatic breast cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Fukada Ippei、Mori Seiichi、Hayashi Naomi、Hosonaga Mari、Yamazaki Masumi、Wang Xiaofei、Kawai Saori、Inagaki Lina、Ozaki Yukinori、Kobayashi Kokoro、Hara Fumikata、Kobayashi Takayuki、Ueki Arisa、Osako Tomo、Tonooka Akiko、Takeuchi Kengo、Ueno Takayuki、Takano Toshimi、Ohno Shinji、Takahashi Shunji
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 ページ: 4813

    • DOI

      10.1038/s41598-022-08925-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serial circulating tumor DNA monitoring of CDK4/6 inhibitors response in metastatic breast cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Chin Yoon Ming、Shibayama Tomoko、Chan Hiu Ting、Otaki Masumi、Hara Fumikata、Kobayashi Takayuki、Kobayashi Kokoro、Hosonaga Mari、Fukada Ippei、Inagaki Lina、Ono Makiko、Ito Yoshinori、Takahashi Shunji、Ohno Shinji、Ueno Takayuki、Nakamura Yusuke、Low Siew‐Kee
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 113 ページ: 1808~1820

    • DOI

      10.1111/cas.15304

    • 査読あり
  • [学会発表] がん診療連携拠点病院におけるAdvance Care Planning(ACP)の実施状況と医療従事者の認識調査2023

    • 著者名/発表者名
      小林隆之
    • 学会等名
      日本がん看護学会学術集会37回
    • 招待講演
  • [学会発表] Oligometastatic Breast CancerにおけるNeutrophil-to-Lymphocyte Ratioの臨床的意義2022

    • 著者名/発表者名
      井上 有香
    • 学会等名
      日本癌治療学会学術集会60回
  • [学会発表] がんゲノム遺伝子プロファイリング検査を用いた再発乳癌患者の治療戦略の検討2022

    • 著者名/発表者名
      細永真理
    • 学会等名
      日本乳癌学会総会30回
  • [学会発表] 高齢者におけるCDK4/6阻害剤の忍容性と効果の検討2022

    • 著者名/発表者名
      小林心
    • 学会等名
      日本乳癌学会総会30回

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公開日: 2023-12-25  

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