研究課題
急性肝不全はこれまでの内科治療では非常に救命することの困難な疾患である。一方で、iPSは急性肝不全を含めた再生医療への応用が期待されるが、肝移植に代わる人工肝臓の作成には至っていない。これまでに我々は脱細胞化したScaffoldにiPSか ら分化させた肝細胞(iPS-Heps)、胆管細胞、血管内皮細胞を再細胞化したミニ人工肝臓を作成し、作成した人工肝臓は生体内で機能を有することを明らかにし、 iPSを用いた肝再生グラフトの可能性を報告した(Cell Rep.2020)。しかしながら、このミニ人工肝臓を臨床応用するためには、サイズアップが必要であり、iPS- Hepsに安全かつ容易に大量培養することが必要と考えた。iPS-Hepsを大量培養する方法として取組んでいるのが、iPS由来星細胞(iPS-Ste)との共培養および免疫 不全ラットへの細胞移植である。 これまでに我々は脱細胞化したScaffoldにiPSから分化させた肝細胞(iPS-Heps)、胆管細胞、血管内皮細胞を再細胞化したミニ人工肝臓を作成し、作成した人工 肝臓は生体内で機能を有することを明らかにし、iPSを用いた肝再生グラフトの可能性を報告した。しかし、このミニ人工肝臓を臨床応用するためには、サイズ アップが必要であり、iPS-Hepsに安全かつ容易に大量培養することが必要と考えた。現在iPS-Hepsを大量培養する方法として取組んでいるのが、iPS由来星細胞 (iPS-Ste)との共培養および免疫不全ラットへの細胞移植である。 独自の方法で分化させたiPS-HepをiPS-Steと共培養しiPS-Hepsの細胞増殖を検討し、その肝細胞としての機能1増殖機能2HGF濃度3肝細胞文化マーカーの チェックを施行し、iPS-Steの機能解析ののちに経門脈的な細胞移植を行い、現在大量培養するシステム構築を進めている。
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