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2022 年度 実施状況報告書

食道扁平上皮癌血清自己抗体プロファイリングとT細胞受容体遺伝子レパトア解析

研究課題

研究課題/領域番号 21K08695
研究機関東邦大学

研究代表者

島田 英昭  東邦大学, 医学部, 教授 (20292691)

研究分担者 鈴木 隆  東邦大学, 医学部, 助教 (10408883)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード食道癌 / 自己抗体ファイル / T細胞受容体構造解析
研究実績の概要

【背景と目的】食道扁平上皮癌は腫瘍抗原性が高く免疫治療の良い標的である。同時に、腫瘍抗原に対する自己抗体が豊富に誘導されることから、自己抗体のプロファイリングによって、癌病態の解明と治療へ発展させることが本研究の目的である。
【対象と方法】手術あるいは化学療法を施行した進行・再発食道癌100例を対象として、治療前の血清サンプルから、独自開発したELISAキットを用いて合計22種類(p53, RalA, NY-ESO-1, Galectin1, TROP2, SURF1, myomegalin, TRIM21, GLUT1, HSP70, KM-HN-1, p90, Sui1, HSP40, CyclinB1,HCC-22-5, c-myc,PrxVI, VEGF, HCA25a, p62, Annexin II)の自己抗体を解析した。同時に、治療前の血清PD-1/PD-L1値、T細胞受容体遺伝子レパトアを解析し、自己抗体プロファイルとの相関関係を解析して、免疫チェックポイント阻害剤の有効性予測、抗体誘導の機序の解明、抗癌剤や放射線治療の治療効果・予後予測法を開発する。チェックポイント阻害剤の有効性予測、抗体誘導の機序の解明、抗癌剤や放射線治療の治療効果・予後予測法を開発する。
【研究成果】研究計画通り、独自開発した22種類の自己抗体解析ELISAキットを用いて自己抗体価を解析し、再発との関連性あるいは再発後の治療効果との関連性を解析した。また、再発後長期生存症例5例を選択して、末梢血からT細胞受容体をクローニングして遺伝子解析を行った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

多種類の自己抗体を同定するELISAキットを独自開発した。現在、パイロット研究として、100症例前後の血清検体を用いて健常者との比較検討を進めている。

今後の研究の推進方策

研究計画通りに、多種類の自己抗体のプロファイルとT細胞受容体の構造解析を行う。また、さらに症例数を増やして解析を進めていく。

次年度使用額が生じた理由

消耗品費用はほぼ計画通りに運用されているが、令和5年度に購入する抗体の費用に充当するため繰り越した。次年度は蓄積した臨床サンプルの解析と、大量の免役染色を行うため、ELISAキットおよび実験試薬や免疫染色における抗体の購入、解析費用、論文発表の費用に使用する予定である。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Prognostic and diagnostic significance of preoperative Jumonji domain?containing 6 antibodies in colorectal cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Kimihiko、Hiwasa Takaki、Ito Masaaki、Ushigome Mitsunori、Takizawa Hirotaka、Li Shu-Yang、Zhang Bo-Shi、Iwadate Yasuo、Funahashi Kimihiko、Shimada Hideaki
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 25 ページ: 127

    • DOI

      10.3892/ol.2023.13713

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Postrecurrence Prognostic Impact of Squamous Cell Carcinoma Antigen and Serum p53 Antibody at the Time of Recurrence on the Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Moriyama Jin、Suzuki Takashi、Oshima Yoko、Nanami Tatsuki、Yajima Satoshi、Shiratori Fumiaki、Funahashi Kimihiko、Shimada Hideaki
    • 雑誌名

      Toho Journal of Medicine

      巻: 8 ページ: 79~88

    • DOI

      10.14994/tohojmed.2021-018

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Six autoantibodies as potential differential biomarkers of hepatocellular carcinoma vs. liver cirrhosis and chronic hepatitis: A prospective multi?institutional study2022

    • 著者名/発表者名
      Okada Rei、Otsuka Yuichiro、Yokosuka Osamu、Kato Naoya、Imazaki Fumio、Hoshino Isamu、Sugiura Nobuyuki、Mizumoto Hideaki、Azemoto Ryousaku、Kato Kazuki、Shimada Hideaki
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 24 ページ: 367

    • DOI

      10.3892/ol.2022.13487

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low anti-CFL1 antibody with high anti-ACTB antibody is a poor prognostic factor in esophageal squamous cell carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Ito Masaaki、Hiwasa Takaki、Yajima Satoshi、Suzuki Takashi、Oshima Yoko、Nanami Tatsuki、Sumazaki Makoto、Shiratori Fumiaki、Li Shu-Yang、Iwadate Yasuo、Sugimoto Kazuo、Mori Masahiro、Kuwabara Satoshi、Takizawa Hirotaka、Shimada Hideaki
    • 雑誌名

      Esophagus

      巻: 19 ページ: 617~625

    • DOI

      10.1007/s10388-022-00939-0

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic significance of preoperative low serum creatine kinase levels in gastric cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Nobuto、Oshima Yoko、Shiratori Fumiaki、Nanami Tatsuki、Suzuki Takashi、Yajima Satoshi、Funahashi Kimihiko、Shimada Hideaki
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: 52 ページ: 1551~1559

    • DOI

      10.1007/s00595-022-02505-8

    • 査読あり
  • [学会発表] 食道扁平上皮癌術後再発時におけるSCC抗原/p53抗体は再発予後へ影響するのか?.2022

    • 著者名/発表者名
      森山 仁, 谷島 聡, 鈴木 隆, 大嶋陽幸, 名波竜規, 白鳥史明, 船橋公彦, 島田英昭
    • 学会等名
      第77回日本消化器外科学会学会総会
  • [学会発表] 食道癌術後再発症例におけるPD-L1発現とICI治療後の臨床経過.2022

    • 著者名/発表者名
      谷島 聡, 鈴木 隆, 白鳥史明, 名波竜規, 大嶋陽幸, 大久保和範, 山川輝記, 栃木直文, 船橋公彦, 島田英昭
    • 学会等名
      第77回日本消化器外科学会学会総会
  • [学会発表] 肝細胞癌,肝硬変,慢性肝炎における血清自己抗体の有効性.2022

    • 著者名/発表者名
      岡田 嶺, 大塚由一郎, 横須賀 収, 今関文夫, 島田英昭
    • 学会等名
      第77回日本消化器外科学会学会総会
  • [学会発表] 胃癌手術症例における血清抗Enolase1 抗体の解析.2022

    • 著者名/発表者名
      谷島 聡, 伊藤正朗, 白鳥史明, 鈴木 隆, 名波竜規, 大嶋陽幸, 大久保和範, 大塚由一郎, 船橋公彦, 日和佐隆樹, 島田英昭
    • 学会等名
      第122回日本外科学会定期学術集会

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公開日: 2023-12-25  

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