| 研究実績の概要 |
【背景と目的】食道扁平上皮癌は腫瘍抗原性が高く免疫治療の治療効果が期待できる癌腫である。腫瘍抗原に対する抗体反応が他の癌腫よりも増強しており、自己抗体が豊富に誘導されることが知られている。本研究では、食道扁平上皮癌患者における自己抗体のプロファイリングによって病態の解明と治療への応用を模索する。
【対象と方法】手術あるいは化学療法を施行した進行・再発食道癌１００例を対象として、治療前の血清サンプルから、独自開発したELISAキットを用いて合計22種類(p53, RalA, NY-ESO-1, Galectin1, TROP2, SURF1, myomegalin, TRIM21, GLUT1, HSP70, KM-HN-1, p90, Sui1, HSP40, CyclinB1,HCC-22-5, c-myc, PrxVI, VEGF, HCA25a, p62, Annexin II)の自己抗体を解析した。同時に、治療前の血清PD-1/PD-L1値、T細胞受容体遺伝子レパトアを解析し、自己抗体プロファイルとの相関関係を解析して、免疫チェックポイント阻害剤の有効性予測、抗体誘導の機序の解明、抗癌剤や放射線治療の治療効果・予後予測法を開発する。チェックポイント阻害剤の有効性予測、抗体誘導の機序の解明、抗癌剤や放射線治療の治療効果・予後予測法を開発する。
【研究成果】研究計画通り、独自開発した２２種類の自己抗体解析ELISAキットを用いて自己抗体価を解析できることを確認した。血清PD1/PD-L1値と予後との関連性については、血清値が高値の症例で有意に予後不良であることが明らかとなった。
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