| 研究課題/領域番号 |
21K08710
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
恵美 学 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (30464308)
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| 研究分担者 |
西 裕美 広島大学, 病院(歯), 助教 (70403558)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 食道癌 / 口腔内細菌叢 / 細菌叢 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では口腔内および食道内に存在する細菌叢を解析し、食道癌の悪性度や術前治療に対する耐性への関与を解明することを目的とする。手術および術前化学（放射線）療法を受ける食道癌患者の口腔内、食道正常粘膜および腫瘍組織における細菌叢を次世代シークエンサーにて網羅的に解析し、1.口腔内と食道内の細菌叢を比較2.術前治療の奏功率や臨床病期と相関を認める菌群を同定、3.さらにこの菌が抗癌剤感受性や腫瘍免疫に関与することをin vitroにおいて腫瘍免疫における観点およびアポトーシスにおける観点の両方からその機序を解明していくことを目的としている。
①解析の進捗状況：食道癌治療前における歯科治療の際に患者の歯垢、唾液を採取し次世代シークエンサー（NGS）を用い16SリボソームRNA解析を現在24検体でおこなった。さらに食道手術切除標本から正常粘膜、腫瘍組織を採取し同様にNGSを用いて24検体で解析をおこなった。
②解析の現時点での結果：口腔内細菌叢と食道内細菌叢の類似性は示せており、さらに嫌気性グラム陰性菌フソバクテリウム・ヌクレアタム(F. nucleatum)が腫瘍組織内に多く含まれている症例が術前治療不応例に多い可能性が示唆された。ただしそれ以外の菌種における解析は現在進行中であるが菌種も膨大であり進んでいない。
③過去の食道癌手術患者の血液サンプルからF. nucleatumの血清抗体価を測定し、抗体価が高い群が予後不良である可能性が示唆されている。さらに血清抗体価と口腔内および食道組織内のF. nucleatumの発現との相関を現在検討中である。
④食道腫瘍組織から採取したF. nucleatumの培養に成功し、現在サンプルごとの亜種の同定をおこなっている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2021～2022年度の研究計画として
口腔内、食道正常組織内、食道癌内の細菌叢を網羅的に解析する。さらに食道癌の悪性度の指標となる病期（早期癌 vs 進行癌）および術前治療効果（Grade2,3 vs Grade1）と細菌叢の関連性を解析することで食道癌の悪性度に関与すると推察される細菌群を同定する。
としている
現時点ではF. nucleatum以外の候補は同定できていないが、F. nucleatum自体の亜種などの解析や血清抗体価などの解析は進めることができている。
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| 今後の研究の推進方策 |
NGSによる口腔内および食道内の網羅的な細菌叢の解析を引き続きすすめていく。F. nucleatum以外の術前治療効果に関わる菌種が同定できれば食道腫瘍におけるTILおよびアポトーシスを評価することで細菌叢が術前化学（放射線）療法の感受性に影響を与える機序を検討する。F. nucleatum以外の候補が同定できなかった場合は、亜種によって化学療法の感受性が異なることを証明し、亜種ごとにおいて腫瘍組織におけるTILおよびアポトーシスを評価することで感受性に関わる機序を解明していきたい。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
理由：学会発表や学会参加がすべてリモート発表、参加になり交通費、宿泊費を必要としなかった
使用計画：NGSを用いた細菌叢解析の症例数を増やして検討していきたい
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