運動療法ストレスと薬物輸送体発現振動制御による新規シンクロナイズド化学療法の開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08717
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 岡田 健一 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50407988)
• 研究分担者: 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 学長特命教員(特別顧問) (20191190) ; 幸田 剣 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (20433352) ; 川井 学 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40398459) ; 廣野 誠子 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60468288)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 運動ストレス

研究実績の概要

近年,運動療法そのものがエピネフリン・IL-6に依存性のNK（Natural Killer）細胞の動員・再分配を促して癌の進行と再発を著明に抑制することが動物実験において証明されたことに注目して、膵癌に対する外科的切除と補助化学療法の効果を最大限に引き出すために、運動療法そのものがもつ直接的抗腫瘍効果と癌細胞における薬物輸送体群を制御・同期化させる新規治療のメカニズムを分子生物学的に解明・構築することが本研究の目的である。そこで、我々のグループはこの動物実験の現象を10名の担癌患者の運動療法においても再現・確認し、NK細胞活性ピークと抗がん剤血中濃度のピークを測定解析した。次に、今回確認した現象の再現性を証明すべく、運動療法ストレスの抗腫瘍効果と癌細胞における薬物輸送体群の発現をシンクロナイズドさせた新規膵癌補助化学療法の方法論を確立すべく、その朝抗がん剤内服後の運動療法を取り入れた前向き介入研究プロトコールを作成し施行した。本実験によって、担癌患者において運動ストレスで薬物輸送体を制御させる薬物暴露実験を臨床検体（血液）で調べ、薬物輸送体の動態が運動直後に活性化し、担癌患者においても同現象が再現できることを確認した。一方で、運動ストレスが能動的に薬物輸送体の任意概日周期を体内で再現できるバイオロックを構築できる可能性があることは示唆されたが、運動療法ストレスの抗腫瘍効果と癌細胞における薬物輸送体群の発現を制御・同期化させることによって相乗効果を生み出す分子生物学的根拠を明らかにすることはできなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy and safety of neoadjuvant nab-paclitaxel plus gemcitabine therapy in patients with borderline resectable pancreatic cancer: A multicenter single-arm phase II study (NAC-GA trial). (2023)
  • 著者名/発表者名: Okada KI, Kimura K, Yamashita YI, Shibuya K, Matsumoto I, Satoi S, Yoshida K, Kodera Y, Akahori T, Hirono S, Eguchi H, Asakuma M, Tani M, Hatano E, Ikoma H, Ohira G, Hayashi H, Wan K, Shimokawa T, Kawai M, Yamaue H; NAC‐GA investigators.
  • 雑誌名: Ann Gastroenterol Surg. 巻: 7 ページ: 997-1008
  • DOI: 10.1002/ags3.12712.
  • 査読あり
• [学会発表] 進行膵癌に対するアルゴリズム治療の導入と外科治療の意義 (2023)
  • 著者名/発表者名: 岡田健一、宮澤基樹、北畑裕司、上野昌樹、速水晋也、宮本 篤、本林秀規、佐藤公俊、吉村知紘、早田啓治、合田太郎、北谷純也、川井 学
  • 学会等名: 第123回 日本外科学会定期学術集会