| 研究課題/領域番号 |
21K08735
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
安藤 幸滋 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (20608864)
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| 研究分担者 |
沖 英次 九州大学, 大学病院, 講師 (70380392)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | トポイソメラーゼＩ / プロテアソーム阻害剤 / イリノテカン |
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| 研究実績の概要 |
プロテアソーム阻害剤を併用した新たなイリノテカン療法の開発に向けて、本年度は大腸癌細胞株を用いた基礎検討を行った。３種類の大腸癌細胞株（HCT-15、HCT-16およびDLD-1）を用いて各細胞株のイリノテカン感受性をまずは解析した。
HCT-16のみが感受性株であり、HCT-15およびDLD-1は耐性株であった。これらの耐性株ではイリノテカン暴露後にtopoisomerase I (topoI)の分解が確認された。この分解を止めることができれば、イリノテカン耐性を解除できると考え、プロテアソーム阻害剤を併用した。併用したところ、二つの株でのtopoI分解は抑制された。
つづいて、細胞死の実験を行った。イリノテカン投与のみでは、HCT-15およびDLD-1での細胞死は高濃度のみで認められたが、プロテアソーム阻害剤を併用すると、イリノテカンが低濃度の条件下でも細胞死が認められた。
すなわち、プロテアソーム阻害剤を併用することによりイリノテカン耐性株でのtopoI分解を抑制することで、イリノテカンの効果が高まったことが示唆された。
本研究結果をもとに、現在動物実験遂行のための計画を行っている。2023年度中には動物実験も終了できると考える。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
細胞株を用いたin vitroの研究は終了した。今後、動物実験モデルを用いたin vivo研究に進むために、研究機関に申請をしており、早ければ2023年夏から研究が開始できる。
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| 今後の研究の推進方策 |
マウスモデルを用いたin vivoの実験に進む。
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