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2023 年度 実績報告書

循環腫瘍細胞を標的とした血液モニタリングシステムの実用化

研究課題

研究課題/領域番号 21K08741
研究機関自治医科大学

研究代表者

宮倉 安幸  自治医科大学, 医学部, 准教授 (50306122)

研究分担者 鈴木 浩一  自治医科大学, 医学部, 教授 (70332369)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード血液モニタリング / ゲノムプロファイリング / 血中循環腫瘍細胞 / 循環腫瘍DNA / 切除不能胃癌 / HER2阻害 / 適応拡大
研究実績の概要

切除不能胃癌に対するHER2阻害薬の治療効果は一定の成果が得られているが、組織を用いた評価方法には問題が残る。胃癌組織のHER2蛋白発現は不均一なため、検索した組織切片が腫瘍の特徴を十分捉えていない可能性が考えられる。そこで循環腫瘍細胞(CTC)を利用し、組織では捉えられない特徴を血液で俯瞰できないかと考えた。方法: 切除不能胃癌患者27人を対象とし、On-chip sort systemを用いてCTCを検出した。CTCのHER2蛍光強度の閾値を50とし、それ以上をCTC HER2陽性とした。さらにサイトケラチンとビメンチンの蛍光強度から上皮間葉系移行(EMT)を算出し、転移形成能を評価した。また、DNAを抽出し、次世代シークエンサーでがん関連遺伝子変異を抽出した。結果と結語: HER2組織陽性群は13人(A群、48%)で、化学療法とHER2阻害薬が投与された。HER2組織陰性患者は14人(52%)でそのうちCTC陽性群が8人(B群、30%)、でCTC陰性群が6人(C群、22%)であった。これらの患者には化学療法のみが投与された。各群の無増悪生存期間 (PFS) はA群が13.8 ヶ月、B群が7.0 ヶ月、C群が未到達であった(p=0.012)。CTCによる遺伝子解析では、胃癌やJAK-STATに関連する遺伝子変異においてGroup Cに比べてGroup A及びGroup Bに多く遺伝子変異を認めた。HER2陽性群は染色体不安定性を有し、様々な遺伝子変異を持つ可能性があり、こうした分子学的特徴がGroup Bの予後に関わっている可能性が考えられた。B群のHER2 CTC陽性群で治療成績が不良で、治療介入の必要性が示唆され、HER2阻害薬の適応拡大が期待される。CTC解析によるリアルタイムの血液モニタリングは有用と考えられた。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Efficacy of ramucirumab and subsequent nivolumab therapy in patients with advanced gastric cancer: A retrospective study2024

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Saito, Koichi Suzuki, Sawako Tamaki, Yasuaki Kimura, Iku Abe, Yuhei Endo, Fumiaki Watanabe, Toshiki Rikiyama
    • 雑誌名

      Mol Clin Oncol.

      巻: 17 ページ: 1-1

    • DOI

      10.3892/mco.2024.2715

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Circulating tumor DNA in molecular assessment feasibly predicts early progression of pancreatic cancer that cannot be identified via initial imaging2023

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Fumiaki、Suzuki Koichi、Aizawa Hidetoshi、Endo Yuhei、Takayama Yuji、Kakizawa Nao、Kato Takaharu、Noda Hiroshi、Rikiyama Toshiki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1038/s41598-023-31051-7

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 切除不能胃癌における循環腫瘍細胞を用いた血液モニタリングの臨床有用性の検討(Clinical application of blood monitoring using circulating tumor cells in metastatic gastric cancer)(英語)2023

    • 著者名/発表者名
      木村 恭彰(自治医科大学附属さいたま医療センター 一般・消化器外科), 鈴木 浩一, 田巻 佐和子, 阿部 郁, 遠藤 裕平, 市田 晃佑, 武藤 雄太, 齊藤 正昭, 力山 敏樹
    • 学会等名
      日本癌学会総会記事(0546-0476)82回 Page944(2023.09)
  • [学会発表] 酸曝露が誘導する脱メチル化異常と染色体不安定性を介したBarrett食道癌のメカニズム(Gastric and bile acids enhance demethylation and lead to chromosomal instability in Barrett's epithelial cell line)(英語)2023

    • 著者名/発表者名
      阿部 郁(自治医科大学附属さいたま医療センター 外科), 鈴木 浩一, 木村 恭彰, 遠藤 裕平, 渡部 文昭, 武藤 雄太, 齊藤 正昭, 力山 敏樹
    • 学会等名
      日本癌学会総会記事(0546-0476)82回 Page593(2023.09)
  • [学会発表] 膵癌におけるリキッドバイオプシー2023

    • 著者名/発表者名
      渡部 文昭(自治医科大学附属さいたま医療センター 一般・消化器外科), 鈴木 浩一, 相澤 栄俊, 遠藤 裕平, 前田 晋平, 野田 弘志, 力山 敏樹
    • 学会等名
      日本消化器外科学会総会78回 Page P266-8(2023.07)
  • [学会発表] アベルマブ著効後,重症筋無力症を発症し投与継続を断念した原発不明メルケル細胞癌の1例2023

    • 著者名/発表者名
      福井 伶奈(自治医科大学附属さいたま医療センター 皮膚科), 梅本 尚可, 大瀧 薫, 野口 友里, 松本 崇直, 高澤 摩耶, 堤内 路子, 鈴木 浩一, 田中 亨, 出光 俊郎
    • 学会等名
      Skin Cancer(0915-3535)38巻1号 Page29-36(2023.06)
  • [学会発表] 【切除不能胆道癌:定義・診断・治療】胆道癌におけるctDNAによるリキッドバイオプシー2023

    • 著者名/発表者名
      渡部 文昭(自治医科大学附属さいたま医療センター 一般消化器外科), 鈴木 浩一, 相澤 栄俊, 遠藤 裕平, 前田 晋平, 野田 弘志, 力山 敏樹
    • 学会等名
      胆と膵(0388-9408)44巻6号 Page527-530(2023.06)
  • [学会発表] 胃癌診療におけるバイオマーカー 循環腫瘍細胞のモニタリングによるHER2標的治療の適応拡大(英語)2023

    • 著者名/発表者名
      鈴木 浩一(自治医科大学附属さいたま医療センター 一般・消化器外科), 木村 恭彰, 市田 晃佑, 武藤 雄太, 齊藤 正昭, 力山 敏樹
    • 学会等名
      日本胃癌学会総会記事95回 Page170(2023.02)
  • [図書] アベルマブ著効後,重症筋無力症を発症し投与継続を断念した原発不明メルケル細胞癌の1例2023

    • 著者名/発表者名
      福井 伶奈(自治医科大学附属さいたま医療センター 皮膚科), 梅本 尚可, 大瀧 薫, 野口 友里, 松本 崇直, 高澤 摩耶, 堤内 路子, 鈴木 浩一, 田中 亨, 出光 俊郎
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      Skin Cancer(0915-3535)38巻1号 Page29-36(2023.06)
  • [図書] 【切除不能胆道癌:定義・診断・治療】胆道癌におけるctDNAによるリキッドバイオプシー2023

    • 著者名/発表者名
      渡部 文昭(自治医科大学附属さいたま医療センター 一般消化器外科), 鈴木 浩一, 相澤 栄俊, 遠藤 裕平, 前田 晋平, 野田 弘志, 力山 敏樹
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      胆と膵(0388-9408)44巻6号 Page527-530(2023.06)

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公開日: 2024-12-25  

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