小腸上皮特異的味覚受容体欠損マウスを用いたNAFLDと肝再生不全の機序解明

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08759
• 研究機関: 大阪公立大学
• 研究代表者: 新川 寛二 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (00554932)
• 研究分担者: 竹村 茂一 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (00322363) ; 南山 幸子 京都府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (00362989) ; 古株 彰一郎 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (30448899) ; 田中 肖吾 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 客員研究員 (50382114) ; 細見 周平 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (60554938) ; 久保 正二 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 客員教授 (80221224)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 小腸上皮味覚受容体

研究実績の概要

小腸上皮特異的Tas1r3欠損マウス（Tas1r3fl/fl;Villin-creTg/-（Tas1r3ΔIEC））と対照コントロールマウス（Tas1r3fl/fl;Villin-cre-/-（Tas1r3fl/fl））をそれぞれ通常食飼育群とHigh-fat+high cholesterol（HFCD）食飼育群に分類し、8週給餌後に下記項目について解析した。
①食餌摂取量・体重変化の計測…給餌12週間の食餌摂取量と体重を測定する。
②肝臓脂質分析…肝臓中と血漿中のTG、総コレステロール濃度を測定する。
③NAFLD/NASH進展評価…血漿中AST値、ALT値を測定し肝組織における炎症の程度を評価する。肝組織をHE染色にてNAFLD activity score（NAS）で肝細胞の脂肪化や風船様変化、炎症や線維化の程度を評価する。
4群間で食餌摂取量・体重増加量に違いは認められなかった
当初の予想に反して、HFCD食飼育でTas1r3ΔIECマウス群はコントロールマウス群と比較してNASが低値で肝臓中TGが減少していた。血漿中の総コレステロール値、AST値、ALT値に変化は認められなかった。

研究成果

• [学会発表] 小腸の味覚受容体は脂肪肝を制御する (2024)
  • 著者名/発表者名: 新川寛二、南山幸子、石沢武彰
  • 学会等名: 第60回日本肝臓学会
• [学会発表] 小腸上皮特異的味覚受容体の代謝異常関連脂肪性肝疾患における役割 (2024)
  • 著者名/発表者名: 中西 紘一、新川 寛二、河野 沙紀、白井 大介、細見 周平、岩崎 有作、南山 幸子、竹村 茂一、石沢 武彰
  • 学会等名: 第77回日本酸化ストレス学会
• [学会発表] 小腸上皮特異的味覚受容体欠損マウスを用いた代謝性脂肪肝疾患（MAFLD）の機序解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 河野 沙紀, 新川 寛二, 竹村 茂一, 中西 紘一, 市川 寛, 南山 幸子
  • 学会等名: フリーラジカルスクール2023