免疫モニタリングによる上部消化管がん腫瘍免疫応答機序の解明と個別化治療の確立

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08776
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 牧野 知紀 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80528620)
• 研究分担者: 土岐 祐一郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20291445)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 食道癌 / 3次リンパ様構造 / 腫瘍浸潤リンパ球 / PD-1抗体 / 胃癌

研究成果の概要

局所の免疫モニタリングとして、腫瘍浸潤Tリンパ球(TIL)を定量化するイムノスコアが食道癌の予後・術前化学療法治療効果予測に(Noma T, Makino T, et al. Ann Surg 2021)、腫瘍辺縁三次リンパ様構造が食道癌の予後・PD-1抗体治療効果予測にそれぞれ有用であった(Hayashi Y, Makino T, etal. Br J Cancer 2023)。
一方、全身モニタリングでは食道癌Nivolumab投与前後でNivolumab(IgG4)結合末梢血T細胞において投与4週後にCD8上のCD103発現が奏効例で高く、CD103高発現群は予後良好であった(投稿中)。

自由記述の分野

癌免疫微小環境

研究成果の学術的意義や社会的意義

上部消化管癌において局所および全身の免疫モニタリングすることで、腫瘍免疫応答機序の（少なくとも)部分的な解明につながり、また患者予後や(化学療法、免疫療法を含む)治療効果予測に臨床上非常に有用であることが明らかとなった。いまだ研究途中の課題もあるが、今回得られた知見により上部消化管癌における個別化治療の確立、予後向上の一助となる可能性があり、その学術的・社会的意義は大きいものと考える。