涙を用いた大腸癌術後再発早期検出法の開発とその応用

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08778
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 松田 武 神戸大学, 医学研究科, 特命准教授 (30782734)
• 研究分担者: 掛地 吉弘 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80284488) ; 山下 公大 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (80535427) ; 竹内 俊文 神戸大学, 工学研究科, 名誉教授 (70179612) ; 谷野 裕一 神戸大学, 医学部附属病院国際がん医療・研究センター, 特命教授 (50285392) ; 犬伏 祥子 神戸大学, 医学研究科, 特命講師 (60585959) ; 向山 順子 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (70734987) ; 中野 秀雄 名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (00237348) ; 藤田 貢 近畿大学, 医学部, 准教授 (40609997)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 大腸癌 / エクソソーム / microRNA / 原発巣切除 / 肝転移 / 臓器指向性

研究実績の概要

本研究は、原発性大腸癌術後再発の早期検出法の開発を目的とし、涙液由来エクソソーム検出法（TearExo法）を用いた患者検体の採取および解析手段の確立を目指している。TearExo法は、症例検体集積が簡便で迅速な前向き研究の実施が可能であり、エクソソームを確保するための抗体が変更可能なため、病態・患者特異的に最適化したエクソソーム解析が可能である。転移臓器別抗体および患者個別抗体によるエクソソームを検出することで、次世代型精密医療の基盤構築を試みている。
研究の進捗として、大腸癌細胞株を用いたエクソソーム検出に成功しており、miR-21などのRNA成分の検出による確認を行った。また、腫瘍抽出液と単球系細胞の培養を介して、腫瘍細胞と免疫細胞の相互作用がエクソソームを介してどのように影響を与えているかを明らかにすることを目的としている。原発性大腸癌切除例に対するエクソソーム検出例の集積と観察研究として、術前、術後、3ヶ月、6ヶ月、1年での涙液採取を行っており、現在までに15例程度のサンプル採取を行っている。しかしながら、症例数が限られているため、さらなる症例の蓄積と長期的な経過観察が必要である。
全体としては、研究の進捗に難渋しているものの、着実に成果を積み重ねている。エクソソーム検出法の確立や、腫瘍細胞と免疫細胞の相互作用の解明などの課題に直面しているが、これらを解決することで、原発性大腸癌術後再発の早期検出法の開発に大きく前進することが期待される。本研究の成果は、原発性大腸癌術後再発の早期検出法の開発に寄与し、個別化医療の発展に貢献することが期待される。涙液由来エクソソームを用いた検出法は、低侵襲かつ簡便な検査法であり、患者の負担を軽減しつつ、再発のリスクを早期に予測することが可能となる。

研究成果

• [雑誌論文] Significance of Wnt/β-Catenin Signal Activation for Resistance to Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Rectal Cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyako S、Matsuda T、Koma Y、Koide T、Sawada R、Hasegawa H、Yamashita K、Harada H、Urakawa N、Goto H、Kanaji S、Oshikiri T、Kakeji Y
  • 雑誌名: Biomedicines 巻: 11 ページ: 174～174
  • DOI: 10.3390/biomedicines11010174
• [雑誌論文] Patients younger than 40?years with colorectal cancer have a similar prognosis to older patients (2023)
  • 著者名/発表者名: Abe T、Matsuda T、Sawada R、Hasegawa H、Yamashita K、Kato T、Harada H、Urakawa N、Goto H、Kanaji S、Oshikiri T、Kakeji Y
  • 雑誌名: International Journal of Colorectal Disease 巻: 38 ページ: 191
  • DOI: 10.1007/s00384-023-04488-5
• [雑誌論文] CDX2 Is a Prognostic Biomarker for Unresectable Metastatic Colorectal Cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Mukohyama J, Agawa K, Yamashita K, Matsuda T, Shinoda M, Itano O, Kakeji Y
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 43 ページ: 3763～3767
  • DOI: 10.21873/anticanres.16561
• [雑誌論文] The modified Glasgow prognostic score is a reliable predictor of oncological outcomes in patients with rectal cancer undergoing neoadjuvant chemoradiotherapy (2023)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Matsuda T, Sawada R, Hasegawa H, Yamashita K, Harada H, Urakawa N, Goto H, Kanaji S, Oshikiri T, Kakeji Y
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-023-44431-w
• [学会発表] 大腸癌手術前後における腸内細菌と代謝物の変化についての検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 向山 知佑
  • 学会等名: 第34回日本消化器癌発生学会総会