網羅的ctDNA変異解析モニタリングによる膵癌個別化集学的治療の開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08803
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 廣野 誠子 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60468288)
• 研究分担者: 北畑 裕司 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (00535338) ; 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 学長特命教員(特別顧問) (20191190) ; 川井 学 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40398459) ; 岡田 健一 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50407988) ; 宮澤 基樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (90549734)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 膵癌 / ctDNA変異解析

研究実績の概要

1)膵癌に対するgemcitabine (GEM)・nab-paclitaxel (nab-PTX)併用療法による術前化学療法の安全性と有効性の検討：われわれは、多施設共同前向き第Ⅱ相試験(NAC-GA trial)により、切除可能な膵癌に対する術前治療としてGEM・nab-PTX併用療法が安全で有効であることを証明した(AGSurg 2023)。
2)術前治療ならびに外科的切除の前後におけるcirculating cell-free tumor DNA (ctDNA)と生存期間の関係：GEM・nab-PTX併用療法による術前化学療法後に外科的切除を行った膵癌症例28例を対象に、術前治療前、術前治療後、手術後に血液を採取し、ctDNA変異解析のモニタリングを行った結果、術前治療前と術前治療後にctDNAを検出した症例と検出しなかった症例で生存期間に差は認めなかったが、手術後にctDNAを検出した症例は検出しなかった症例よりも有意に生存期間は不良であった。本結果から、膵癌患者の予後を規定する因子として術後ctDNA変異の評価が最も有用であることがわかった(Ann Surg Oncol 2022)。
3)外科的切除を受けた膵癌患者に対するCAPP-Seqによる術後ctDNA変異解析のモニタリグ：GEM・nab-PTX併用療法による術前化学療法後、外科的切除術を受けた膵癌症例28例を対象に、術後3ヶ月毎に採血を行い、ctDNA変異解析のモニタリングが術後再発の早期診断に有用であるかを現在検討中であるが、術後再発症例13例中8例において画像所見ならびに血清腫瘍マーカーCEAおよびCA19-9の上昇よりも早期にctDNA変異を検出しており、ctDNA変異解析のモニタリングが術後再発の早期診断に有用である可能性が高い。最終登録患者の術後2年の観察期間を経た2024年6月に解析し論文化する。

研究成果

• [雑誌論文] Is multidisciplinary treatment effective for invasive intraductal papillary mucinous carcinoma? (2024)
  • 著者名/発表者名: Hirono S, Higuchi R, Honda G, Nara S, Esaki M, Gotohda N, Takami H, Unno M, Sugiura T, Ohtsuka M, Shimizu Y, et al.
  • 雑誌名: Ann Gastroenterol Surg 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1002/ags3.12790
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Surgical Intervention After Lenvatinib Treatment in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma (2024)
  • 著者名/発表者名: Okuno M, Hatano E, Tada M, Nishimura T, Okamoto T, Sueoka H, Iida K, Nakamura I, Iijima H, Hirono S.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 44(4) ページ: 1727-1737
  • DOI: 10.21873/anticanres.16972.
• [雑誌論文] Is preoperative pancreatic juice cytology useful for determining therapeutic strategies for patients with intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas? (2024)
  • 著者名/発表者名: Nagayama R, Ueki T, Shimizu Y, Hijioka S, Nakamura M, Kitano M, Hara K, Masamune A, Kin T, Hanada K, Koshita S, Yamada R, Takenaka M, Itoi T, Yanagisawa A, Otuka T, Hirono S, Kanno A, Ideno N, Kuwahara T, Shimizu A, Kamata K, Asai Y, Takeyama Y.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 31(3) ページ: 183-192
  • DOI: 10.1002/jhbp.1394.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multi-institutional randomized phase III study comparing minimally invasive distal pancreatectomy versus open distal pancreatectomy for pancreatic cancer; Japan Clinical Oncology Group study JCOG2202 (LAPAN study) (2024)
  • 著者名/発表者名: Ikenaga N, Hashimoto T, Mizusawa J, Kitabayashi R, Sano Y, Fukuda H, Nakata K, Shibuya K, Kitahata Y, Takada M, Kamei K, Kurahara H, Ban D, Kobayashi S, Nagano H, Imamura H, Unno M, Takahashi A, Yagi S, Wada H, Shirakawa H, Yamamoto N, Hirono S, et al.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 24(1) ページ: 231
  • DOI: 10.1186/s12885-024-11957-9.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Subcutaneous emphysema associated with laparoscopic or robotic abdominal surgery: a retrospective single-center study (2024)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Kataoka K, Takenaka Y, Beppu N, Tsukasaki Y, Kohno K, Tsubamoto H, Shinohara H, Hirono S, Yamamoto S, Ikeuchi H, Ikeda M.
  • 雑誌名: Surg Endosc 巻: 38(4) ページ: 1969-1975
  • DOI: 10.1007/s00464-024-10701-5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiographic duodenal invasion is associated with poor prognosis and early recurrence in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa M, Hirono S, Kawai M, Okada KI, Kitahata Y, Motobayashi H, Sato M, Yoshimura T, Ueno M, Hayami S, Miyamoto A, Shimizu A, Yamaue H.
  • 雑誌名: Eur J Surg Oncol 巻: 49(10) ページ: 106960
  • DOI: 10.1016/j.ejso.2023.06.012.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A comparative study between computed tomography and endoscopic ultrasound in the detection of a mural nodule in intraductal papillary mucinous neoplasm -Multicenter observational study in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Kin T, Shimizu Y, Hijioka S, Hara K, Katanuma A, Nakamura M, Yamada R, Itoi T, Ueki T, Masamune A, Hirono S, Koshita S, Hanada K, Kamata K, Yanagisawa A, Takeyama Y.
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 23(5) ページ: 550-555
  • DOI: 10.1016/j.pan.2023.05.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy Inhibition Increased Sensitivity of Pancreatic Cancer Cells to Carbon Ion Radiotherapy (2023)
  • 著者名/発表者名: Sudo M, Tsutsui H, Hayashi S, Yasuda K, Mitani K, Iwami N, Anzai M, Tsubouchi T, Ishida M, Satoi S, Kanai T, Hirono S, Hatano E, Fujimoto J.
  • 雑誌名: Cell Physiol Biochem 巻: 57(4) ページ: 212-225
  • DOI: 10.33594/000000639.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of neoadjuvant nab-paclitaxel plus gemcitabine therapy in patients with borderline resectable pancreatic cancer: A multicenter single-arm phase II study (NAC-GA trial) (2023)
  • 著者名/発表者名: Okada KI, Kimura K, Yamashita YI, Shibuya K, Matsumoto I, Satoi S, Yoshida K, Kodera Y, Akahori T, Hirono S, Eguchi H, Asakuma M, Tani M, Hatano E, Ikoma H, Ohira G, Hayashi H, Wan K, Shimokawa T, Kawai M, Yamaue H; NAC‐GA investigators.
  • 雑誌名: Ann Gastroenterol Surg 巻: 7(6) ページ: 997-1008
  • DOI: 10.1002/ags3.12712.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protocol of the RACB study: a multicenter, single-arm, prospective study to evaluate the efficacy of resection of initially unresectable hepatocellular carcinoma with atezolizumab combined with bevacizumab (2023)
  • 著者名/発表者名: Okuno M, Ishii T, Ichida A, Soyama A, Takemura N, Hirono S, Eguchi S, Hasegawa K, Sasaki Y, Uemura K, Kokudo N, Hatano E.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 23(1) ページ: 780
  • DOI: 10.1186/s12885-023-11302-6.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of Abdominal Lymph Node Metastasis from Pancreatic Neuroendocrine Tumor by Somatostatin Receptor Scintigraphy: Comparison with Somatostatin Receptor Type 2 Immunostaining (2023)
  • 著者名/発表者名: Kitajima K, Shiomi H, Kihara T, Hirono S, Nakano R, Okamoto T, Yagi C, Eda H, Matsuda K, Hatano M, Yoshida M, Kono H, Hirota S, Minami T, Yamakado K.
  • 雑誌名: Case Rep Oncol 巻: 16(1) ページ: 537-543
  • DOI: 10.1159/000531572.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Pancreas Surgery in Octogenarians (2024)
  • 著者名/発表者名: Seiko Hirono
  • 学会等名: HBP Surgery week 2024
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 膵癌術式に関する臨床試験 ーmesenteric approach vs. conventional approachー (2023)
  • 著者名/発表者名: 廣野誠子
  • 学会等名: 第54回日本膵臓学会
  • 招待講演
• [学会発表] Invasive IPMCに対する術後補助療法の 有用性に関する後ろ向き観察研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 廣野誠子
  • 学会等名: 第54回日本膵臓学会大会
  • 招待講演