| 研究課題/領域番号 |
21K08806
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
宇和川 匡 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (70287209)
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| 研究分担者 |
恩田 真二 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (10459620)
白井 祥睦 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (10785364)
阿部 恭平 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (30751292)
後町 武志 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (40338893)
春木 孝一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (60720894)
池上 徹 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (80432938)
古川 賢英 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80624973)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 酸性セラミダーゼ / 膵臓癌 / ライソゾーム酵素 |
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| 研究成果の概要 |
膵がん細胞内のライソゾーム酵素による糖代謝ネットワークを解析した結果、酸性セラミダーゼが治療ターゲットになると推測し、アデノウイルスベクター（AAV8）を使用したsiRNAおよびshRNAによる酸性セラミダーゼ阻害は、膵がん細胞のアポトーシスを誘導することが明らかにした。さらに酸性セラミダーゼ阻害は、ミトコンドリア機能障害、活性酸素種の蓄積、およびマンガンスーパーオキシドジスムターゼを抑制することで、セラミド蓄積を伴う膵臓癌細胞のアポトーシスを誘導することを昨年までの研究で明らかにし、その結果を論文化した。
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| 自由記述の分野 |
腫瘍外科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膵癌は悪性疾患の中で最も予後不良であり、その治療法も限定的である。昨今のがん薬物療法には、分子標的治療や免疫チェックポイント阻害剤が用いられることが一般的となり、より多くの癌腫において今までにない長期生存が得られるようになった。しかし現時点ではこれらの薬物療法を用いても膵癌に対しては有効であるとは言い難い。本研究では、膵癌細胞の栄養獲得のメカニズム、すなわち膵癌特異的なエネルギー産生経路を明らかにすることで膵癌治療における新規ターゲットを明らかにした。これは既存の薬物療法と全く異なる治療メカニズムであり、既存の標準治療と併用することにより、膵癌に対しる抗腫瘍効果の増幅が期待される。
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