研究課題
難治性皮膚潰瘍に対する細胞シート移植治療の実用化には安価かつ機能的にも優れた安定供給可能な他家細胞シートが必要である。本研究では、これまで開発してきた自家細胞の細胞混合シートの作用機序に着目し、用いる線維芽細胞を他家細胞に置き換え、末梢血単核球の代替となる活性化因子を補充して機能強化した積層細胞シートを開発する。今年度は、機能強化した積層細胞シートの治療効果を糖尿病マウス全層皮膚欠損モデルへの他家移植治療実験により検証した。ストレプトゾトシン誘導性糖尿病マウス（C57BL/6）の背中に直径6mmの皮膚欠損を作製し、①無治療群、②C57BL/6マウス由来積層細胞シート（成長因子なし、自家細胞）、③C57BL/6マウス由来積層細胞シート（成長因子あり、自家細胞）、④C3H/Heマウス由来積層細胞シート（成長因子なし、他家細胞）、⑤C3H/Heマウス由来積層細胞シート（成長因子あり、他家細胞）の5群で治療効果を検証した。自家・他家ともに無添加群に比べ、成長因子添加群では早い創閉鎖の傾向が観察された。無治療群に比べ、成長因子を添加した自家積層細胞シート群と他家積層細胞シート群はともに創閉鎖の有意な促進を認めた。治癒直後の他家積層細胞シート群では、瘢痕組織中にCD3陽性のリンパ球の集積を認めたものの、強い拒絶反応は示さず、創傷治癒の効果に影響を与えなかった。治癒後の遠隔期では、リンパ球の集積に自家と他家の間に有意な差を認めなかった。
2: おおむね順調に進展している
糖尿病マウス全層皮膚欠損モデルにおいて、成長因子を補充した他家積層線維芽細胞シートの創傷治癒効果が確認できたため。
今後は、ヒト線維芽細胞を用いた積層細胞シートのin vitroでの機能強化の検証を実施する計画である。
次年度使用額が生じた理由は、細胞培養の費用を抑えることが出来たためである。この次年度使用額は、ELISAキットの購入費に使用する。
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American Journal of Translational Research
巻: 14 ページ: 3879-3892
Scientific Reports
巻: 12 ページ: 12519
10.1038/s41598-022-16345-6
