自然免疫とサブタイプに着目した慢性移植肺機能不全のメカニズム解明

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08877
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 渡邉 龍秋 東北大学, 大学病院, 助教 (70636034)
• 研究分担者: 野津田 泰嗣 東北大学, 大学病院, 助教 (00636037) ; 渡辺 有為 東北大学, 大学病院, 助教 (20724199) ; 大河内 眞也 東北大学, 事業支援機構, 准教授 (40375035) ; 大石 久 東北大学, 大学病院, 講師 (60451580) ; 平間 崇 東北大学, 大学病院, 助教 (80510338) ; 矢吹 皓 東北大学, 加齢医学研究所, 分野研究員 (80848276) ; 岡田 克典 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (90323104)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: B 細胞 / 移植肺機能不全 / 自然免疫

研究実績の概要

1) F1マウスモデルの確立　当初の目的の２つの自然免疫刺激に応じて異なるサブタイプに加え、２系統のマウスを掛け合わせて作成したF1マウスを用いた肺移植後肺線維化モデルを作成した。自然免疫刺激なしで肺線維化をきたすため、自然免疫の影響と、自然免疫なしでの移植肺に繊維化をきたすメカニズムとの比較検討のため重要なモデルと考えられたためである。本モデルについても確立でき、解析を行っている。
２）IL-17A/IL-17RAに関する研究　これまでの研究で関与が示唆されていたIL-17A/IL-17RAについて気道炎症-CLADモデルについて、その詳細を解析し発表した。ドナー由来の細胞、つまりレシピエント由来の免疫細胞ではなく、ドナー肺細胞上のIL -17RAの役割が重要であることが示唆れた。(Donor IL-17 receptor A regulates LPS-potentiated acute and chronic murine lung allograft rejection. JCI Insight. 2023 Nov 8;8(21):e158002.)。今後は実際に肺組織中のどの細胞が重要であるかを検討していくことが望まれる。
３）RNAseqによる解析　虚血再灌流障害モデルではB細胞と肺のリモデリング、慢性気道炎症モデルでは気道上皮の障害や過剰な免疫反応が病態形成に影響を与えていることが示唆された。現在得られている成果を用いて国際共同研究へ発展させるように、海外研究協力者と研究計画を立案している。
４）薬剤を用いた治療介入　本研究期間中では検討を行えなかった。これまでの知見をもとに新たに研究計画を立案し研究資金を得たのちに実行する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Donor IL-17 receptor A regulates LPS-potentiated acute and chronic murine lung allograft rejection (2023)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Tatsuaki、Juvet Stephen C.、Berra Gregory、Havlin Jan、Zhong Wenshan、Boonstra Kristen、Daigneault Tina、Horie Miho、Konoeda Chihiro、Teskey Grace、Guan Zehong、Hwang David M.、Liu Mingyao、Keshavjee Shaf、Martinu Tereza
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 8 ページ: -
  • DOI: 10.1172/jci.insight.158002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Donor Batf3 inhibits murine lung allograft rejection and airway fibrosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Tatsuaki、Lam Christina、Oliver Jillian、Oishi Hisashi、Teskey Grace、Beber Samuel、Boonstra Kristen、Mauricio Uma?a Juan、Buhari Hifza、Joe Betty、Guan Zehong、Horie Miho、Keshavjee Shaf、Martinu Tereza、Juvet Stephen C.
  • 雑誌名: Mucosal Immunology 巻: 16 ページ: 104～120
  • DOI: 10.1016/j.mucimm.2023.02.004
  • 査読あり / 国際共著