肺移植後早期グラフト機能不全に対する体内肺還流法による新規治療の開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K08882
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 三好 健太郎 岡山大学, 大学病院, 助教 (50534773)
• 研究分担者: 杉本 誠一郎 岡山大学, 大学病院, 准教授 (40570148) ; 岡崎 幹生 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (50467750)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 肺移植 / 早期移植肺機能不全 / In vivo lung perfusion / Ex vivo lung perfusion / lung transplantation / PGD

研究実績の概要

早期移植肺機能不全（PGD）は、障害肺の移植術直後に生じ、肺移植を受けた患者（レシピエント）の予後を左右する重要なリスク因子であり、現状では体外式膜型人工肺（ECMO）などの保存的加療が基本となっている。本研究ではレシピエント体内でPGDを早期治療するIn vivo lung perfusion法（IVLP）を考案し、その有用性を検討した。
実験はブタ左肺移植PGDモデルを使用して行った。1.無治療群、2.ECMO治療群、3.IVLP治療群の3群に分け、PGD発症後2時間の治療介入を実施し、治療後4時間の移植肺機能の推移を比較した。結果として治療直後からIVLP群で移植肺の酸素化能改善を認め、その傾向は治療後4時間の経過中も保たれた。また、病理学的lung injury score、肺コンプライアンス等でもIVLP群では他の群よりも良好な回復を示す結果を得た。短時間のIVLPにより、移植後早期にPGDの改善が得られる可能性が示された。
本研究は移植前にグラフトの機能評価や治療を行うEx vivo lung perfusion (EVLP)の技術をレシピエント体内に応用したIVLPによってPGDの新規治療戦略としての有用性を検討するものである。移植術前にPGD発症を防ぐ戦略として臨床応用されている数少ない技術の一つである一方、高コスト、適応基準に関する基準がなく過剰適応となる可能性があるなどの問題があった。これに対して、IVLPは移植後にPGDが実際に発症した後に治療介入するものであり、必要症例にのみ適応できる利点を有している。
本法は、臓器の安全な有効活用に寄与する手段としてEVLPの役割を補完する新規の強力な治療戦略となりうると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo lung perfusion for prompt recovery from primary graft dysfunction after lung transplantation (2024)
  • 著者名/発表者名: Matsubara Kei、Miyoshi Kentaroh、Kawana Shinichi、Kubo Yujiro、Shimizu Dai、Tomioka Yasuaki、Shiotani Toshio、Yamamoto Haruchika、Tanaka Shin、Kurosaki Takeshi、Ohara Toshiaki、Okazaki Mikio、Sugimoto Seiichiro、Matsukawa Akihiro、Toyooka Shinichi
  • 雑誌名: The Journal of Heart and Lung Transplantation 巻: 43 ページ: 284～292
  • DOI: 10.1016/j.healun.2023.10.011
  • 査読あり
• [学会発表] A novel strategy 'In vivo lung recovery' for prompt recovery for primary graft dysfunction after lung transplantation (2023)
  • 著者名/発表者名: Kei Matsubara, Kentaroh Miyoshi, Takeshi Kurosaki, Shinichi Kawana, Yujiro Kubo, Dai Shimizu, Kohei Hashimoto, Shin Tanaka, Mikio Okazaki, Seiichiro Sugimoto, Shinichi Toyooka
  • 学会等名: The International Society for Heart and Lung Transplantation 2023 Annual Meeting and Scientific Sessions
  • 国際学会