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2023 年度 実績報告書

非小細胞肺癌におけるドライバー遺伝子と細胞周期関連遺伝子を標的とした治療開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K08889
研究機関大分大学

研究代表者

小副川 敦  大分大学, 医学部, 准教授 (90432939)

研究分担者 宮脇 美千代  大分大学, 医学部, 講師 (30404388) [辞退]
杉尾 賢二  大分大学, 医学部, 教授 (70235927)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード非小細胞肺癌 / 上皮成長因子受容体
研究実績の概要

EGFR変異陽性肺癌切除症例におけるcyclinD1の発現と臨床病理学的背景や予後との関連を明らかにすること、EGFR変異陽性肺癌細胞株におけるEGFR-TKIとCDK4/6
阻害剤の併用効果を検討することを目的とし、臨床検体、細胞株を用いて解析を行った。臨床検体(n=100)では、Cyclin D1蛋白発現割合の平均値は52%であり、50%をカットオフとしたところ、高発現を59例(59%)に認めた。Cyclin D1高発現は、女性、非喫煙者に多い傾向が認められたが、病理病期やEGFR変異の種類とは関連を認めなかった。CyclinD1高発現群は低発現群より予後がよい傾向が認められた(3年無再発生存率94.5%, 80.9%, p=0.06)。
細胞株では、EGFR変異陽性肺細胞株(H1650、H1975、PC9)にAbemaciclib (CDK4/6阻害剤)とOsimertinib (EGFR-TKI)を単剤、または併用して投与し、G1/S/G2+M期の割合をFlowJoで解析した。PIとEdUの二重染色の結果、いずれの細胞株においてもAbemaciclib単剤投与時と2剤併用時に、S期の割合が減少した。次に、cyclin D1とERα/βの蛋白発現を解析した。エストラジオール(E2)投与下の細胞増殖曲線の変化をMTTアッセイにより検討したが、肺癌細胞株では、ERαの蛋白発現をほとんど認めず、E2によるcyclin D1の増加も認めなかった。MCF7においてはE2によりG1/S移行が進み、細胞増殖が促進されたが、H1975においてはE2によるG1/S移行を認めず、MAPK経路の活性化を認めた。肺癌細胞株ではE2によるERβの増加を認め、乳癌細胞株とは異なる反応を示した。肺癌細胞株ではERβがERの転写に抑制的に働いていると考えられる。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Significance of programmed death‐ligand 1 expression in resected lung cancer and its relationship with EGFR mutation2023

    • 著者名/発表者名
      Osoegawa Atsushi、Abe Miyuki、Takumi Yohei、Hashimoto Takafumi、Karashima Takashi、Miyawaki Michiyo、Sugio Kenji
    • 雑誌名

      Thoracic Cancer

      巻: 14 ページ: 2467~2472

    • DOI

      10.1111/1759-7714.15031

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Osimertinib as first-line treatment for recurrent lung cancer patients with EGFR mutation2023

    • 著者名/発表者名
      Osoegawa Atsushi、Karashima Takashi、Takumi Yohei、Sato Takahiro、Abe Miyuki、Hashimoto Takafumi、Sugio Kenji
    • 雑誌名

      Journal of Thoracic Disease

      巻: 15 ページ: 5566~5573

    • DOI

      10.21037/jtd-23-537

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibition in non-small cell lung cancer with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations2023

    • 著者名/発表者名
      Osoegawa Atsushi、Takumi Yohei、Hashimoto Takafumi、Nakatsuji Shotaro、Hori Mayu、Sakai Mayu、Karashima Takashi、Abe Miyuki、Miyawaki Michiyo、Sugio Kenji
    • 雑誌名

      Investigational New Drugs

      巻: 41 ページ: 183~192

    • DOI

      10.1007/s10637-023-01337-8

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 肺癌周術期治療におけるバイオマーカー研究2023

    • 著者名/発表者名
      小副川敦、内匠陽平、高森信吉、安部美幸、辛島高志、杉尾賢二
    • 学会等名
      第74回日本気管食道科学会総会ならびに学術講演会
  • [学会発表] Osimertinib as first-line treatment for recurrent lung cancer patients with EGFR mutation.2023

    • 著者名/発表者名
      Osoegawa A, Karashima T, Takumi Y, Takamori S, Abe M, Sugio K.
    • 学会等名
      The 2nd JCA-AACR Precision Cancer Medicine International Conference
    • 国際学会

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公開日: 2024-12-25  

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