| 研究課題/領域番号 |
21K08893
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
湯川 拓郎 川崎医科大学, 医学部, 講師 (80388975)
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| 研究分担者 |
猶本 良夫 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00237190)
深澤 拓也 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (20379845)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 肺癌 / 分子標的療法 / BRAF |
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| 研究成果の概要 |
BRAFは、EGFR、ALK、ROS1fusion、RET fusionなどと同様に肺癌の重要なドライバー遺伝子である。最も多いBRAF変異はV600E（41%）であるが、K601E、D594G、G469Aなど他のnon-V600E変異も多く検出されている。non-V600E変異は、さらに野生型BRAFと二量体を形成し、下流シグナルを活性化できる活性中間型、そして野生型CRAFと二量体を形成し、弱い活性を誘導する不活化型に大別される。本研究成果から、BRAF阻害剤とMEK阻害剤、またEGFR阻害剤との併用は上記non-V600E変異を持つ肺腺癌に高腫瘍効果を誘導できる可能性が示された。
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| 自由記述の分野 |
呼吸器外科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
バイオマーカーに基づいた患者選択いわゆるPrecision Medicine が現実化し、EGFR変異、ALK転座、ROS1転座およびBRAF変異に対する分子標的薬は、肺癌患者の予後を着実に延長している。BRAF変異は多種の癌に認められるが、有効な治療法開発はこれまでV600E変異を中心に進められてきた。これまでの研究成果から、肺癌は他の癌に比べnon-V600E変異が多く認められることが示されている。本研究は、活性中間型、そして不活型non-V600E変異を持つ肺癌に対する新規治療法開発の糸口を提示しており、その学術的意義は大きい。
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