| 研究課題/領域番号 |
21K08898
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
佐藤 雅昭 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (00623109)
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| 研究分担者 |
漆山 博和 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20725303)
寺崎 泰弘 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50332870)
寺島 裕也 東京大学, 医学部附属病院, 客員研究員 (90538729)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 肺移植 / 拒絶反応 |
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| 研究実績の概要 |
肺移植後の慢性拒絶は，肺移植患者の長期生存を妨げる最大の要因である．肺移植後の慢性拒絶は，気道の線維化が中心であるbronchiolitis obliterans syndrome (BOS)と，研究代表者佐藤が提唱した予後不良なrestrictive allograft syndrome (RAS)に分類される．いずれも慢性炎症から線維化に至る過程が “common final pathway” となっており、その制御が重要である．
本研究では特に慢性拒絶を起こした組織内に多く浸潤し、その役割がよくわかっていないマクロファージに着目して下記の研究を進める予定としていた：①肺移植後慢性拒絶患者の剖検検体および再肺移植時の摘出肺検体，類似病態を呈する骨髄移植後肺慢性GVHDに対する肺移植時摘出肺検体を用いた観察研究．②BOSとRASの動物モデルを用いた炎症・線維化の過程におけるマクロファージの浸潤およびそれに関連する因子の観察．③マクロファージの遊走活性化に関わるCCR2,CCR5の細胞内ドメインに結合するFROUNTの阻害薬のBOSおよびRASモデルにおける効果の研究．
①に関しては当院での肺移植症例数も増加傾向であり、これに伴い検体の収集を継続している。令和３年度には、肺移植後BOSに対する再肺移植１例、骨髄移植後慢性GVHDに対する肺移植6例（生体4例、脳死2例）で検体が採取できた。②③については動物実験を完了しており、現在組織学的解析と、並行してRNA-seqを用いた解析を進めている。令和４年度前半には主な結果が出そろう予定で、学会発表、論文発表の準備を進める予定としている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
予定していた検体採取、動物実験を実施できている。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和４年度前半には動物実験に関する主な結果が出そろう予定で、学会発表、論文発表の準備を進める予定としている。
臨床検体についても随時解析を進める予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
差額を生じたが金額は少なく、令和３年度はほぼ計画通りの予算執行だった。令和４年度も計画を変更することなく使用予定である。
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