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2021 年度 実施状況報告書

エキソソームPD-L1が敗血症性免疫麻痺を誘導するメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K09015
研究機関三重大学

研究代表者

川本 英嗣  三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20577415)

研究分担者 島岡 要  三重大学, 医学系研究科, 教授 (40281133)
朴 恩正  三重大学, 医学系研究科, 准教授 (20644587)
赤間 悠一  三重大学, 医学部附属病院, 助教 (40763313)
高娃 阿栄  三重大学, 医学系研究科, 助教 (50643805)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードPD-L1 / Tリンパ球 / β1、β2、β3インテグリン / ショック / 免疫麻痺 / 腎機能障害
研究実績の概要

血漿中の細胞外小胞(EV)は、がんや炎症性疾患の発症に重要な細胞間コミュニケーションを仲介している。EVは、標的特異性を制御するインテグリンや、リンパ球の活性化を抑制するプログラム細胞死リガンド1、2(PD-L1、2)などを発現している。しかし、全身性炎症反応症候群(SIRS)や敗血症におけるEV上のこれらの分子の役割については、ほとんど解明されていない。今年度は、SIRSおよび敗血症におけるインテグリンおよびPD-1リガンドのEV発現が、健常対照者と比較してどのように異なる可能性があるかを調べ、その発現と病態を反映する臨床パラメータとの相関を検討した。敗血症を伴わないSIRS患者27人、敗血症患者27人、健常ボランティア18人を対象とした。血漿試料からEVを分離した。3つの主要なインテグリン(β1、β2、β3インテグリン)、PD-L1および2の発現を測定した。β2 インテグリンとPD-L2のEV発現は、健常対照者と比較して敗血症患者で有意に増加した。PD-L1のEV発現は、敗血症およびSIRSでは上昇しなかったが、循環血中可溶性PD-L1濃度(エキソソーム含有)は敗血症で有意に高値であった。さらに、敗血症患者におけるβ2インテグリンのEV発現は、低血圧および腎機能低下と相関していた。さらに、可溶性PD-L1レベルは、敗血症の重症度、腎機能障害、中枢神経系機能障害と相関していた。これらの結果は、多臓器不全につながる全身的な免疫活性化を伴う敗血症の病態に、EVのβ2インテグリンだけでなく、EVのPD-L2や可溶性PD-L1が関与している可能性を示唆していると考えられる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

患者検体からの細胞外小胞抽出には成功した。エキソソーム抽出をTIM-4リガンドを用いて行っている。

今後の研究の推進方策

患者検体を集積して新たなデータ解析を行っている。

次年度使用額が生じた理由

患者検体の採取を進めているため、実験試薬の購入のコストが抑えられている。

  • 研究成果

    (21件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (21件) (うち査読あり 21件、 オープンアクセス 21件)

  • [雑誌論文] miRNA-200c-3p targets talin-1 to regulate integrin-mediated cell adhesion2021

    • 著者名/発表者名
      Obeng Gideon、Park Eun Jeong、Appiah Michael G.、Kawamoto Eiji、Gaowa Arong、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 ページ: 21597

    • DOI

      10.1038/s41598-021-01143-3

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cytoskeletal Actin Structure in Osteosarcoma Cells Determines Metastatic Phenotype via Regulating Cell Stiffness, Migration, and Transmigration2021

    • 著者名/発表者名
      Kita Kouji、Asanuma Kunihiro、Okamoto Takayuki、Kawamoto Eiji、Nakamura Koichi、Hagi Tomohito、Nakamura Tomoki、Shimaoka Motomu、Sudo Akihiro
    • 雑誌名

      Current Issues in Molecular Biology

      巻: 43 ページ: 1255~1266

    • DOI

      10.3390/cimb43030089

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Elevated Plasma Soluble PD-L1 Levels in Out-of-Hospital Cardiac Arrest Patients2021

    • 著者名/発表者名
      Sumiyoshi Miho、Kawamoto Eiji、Nakamori Yuki、Esumi Ryo、Ikejiri Kaoru、Shinkai Toru、Akama Yuichi、Ito-Masui Asami、Imai Hiroshi、Gaowa Arong、Park Eun Jeong、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 10 ページ: 4188~4188

    • DOI

      10.3390/jcm10184188

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Substrate stiffness modulates endothelial cell function via the YAP-Dll4-Notch1 pathway2021

    • 著者名/発表者名
      Matsuo Eri、Okamoto Takayuki、Ito Atsushi、Kawamoto Eiji、Asanuma Kunihiro、Wada Koichiro、Shimaoka Motomu、Takao Motoshi、Shimamoto Akira
    • 雑誌名

      Experimental Cell Research

      巻: 408 ページ: 112835~112835

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2021.112835

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prevalence and predictors of direct discharge home following hospitalization of patients with serious adverse events managed by the rapid response system in Japan: a multicenter, retrospective, observational study2021

    • 著者名/発表者名
      Takashi Hongo, Hiromichi Naito, Toshifumi Fujiwara, Takaki Naito, Yosuke Homma, Yoshihisa Fujimoto, Morooka Takaya, Yuji Yamamori, Taka-Aki Nakada, Tsuyoshi Nojima, Atsunori Nakao, Shigeki Fujitani
    • 雑誌名

      Acute Medicine and Surgery

      巻: 8 ページ: 1~8

    • DOI

      10.1002/ams2.690

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Recombinant soluble thrombomodulin accelerates epithelial stem cell proliferation in mouse intestinal organoids and promotes the mucosal healing in colitis2021

    • 著者名/発表者名
      Gaowa Arong、Park Eun Jeong、Kawamoto Eiji、Qin Yan、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: 36 ページ: 3149~3157

    • DOI

      10.1111/jgh.15656

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cellular and Exosomal Regulations of Sepsis-Induced Metabolic Alterations2021

    • 著者名/発表者名
      Appiah Michael G.、Park Eun Jeong、Akama Yuichi、Nakamori Yuki、Kawamoto Eiji、Gaowa Arong、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 ページ: 8295~8295

    • DOI

      10.3390/ijms22158295

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sociometric wearable devices for studying human behavior in corporate and healthcare workplaces2021

    • 著者名/発表者名
      Ito-Masui Asami、Kawamoto Eiji、Esumi Ryo、Imai Hiroshi、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      BioTechniques

      巻: 71 ページ: 392~399

    • DOI

      10.2144/btn-2020-0160

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Endothelial connexin-integrin crosstalk in vascular inflammation2021

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Takayuki、Park Eun Jeong、Kawamoto Eiji、Usuda Haruki、Wada Koichiro、Taguchi Akihiko、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

      巻: 1867 ページ: 166168~166168

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2021.166168

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Spike Glycoprotein of SARS-CoV-2 Binds to β1 Integrins Expressed on the Surface of Lung Epithelial Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Park Eun Jeong、Myint Phyoe Kyawe、Appiah Michael Gyasi、Darkwah Samuel、Caidengbate Siqingaowa、Ito Atsushi、Matsuo Eri、Kawamoto Eiji、Gaowa Arong、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Viruses

      巻: 13 ページ: 645~645

    • DOI

      10.3390/v13040645

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Randomized trial of granulocyte colony-stimulating factor for spinal cord injury2021

    • 著者名/発表者名
      Masao Koda, Hideki Hanaoka, Yasuhisa Fujii, Michiko Hanawa, Yohei Kawasaki, Yoshihito Ozawa, Tadami Fujiwara, Hiroyuki Katoh, Yukihiro Matsuyama, Tomohiko Hasegawa, Go Yoshida, Hideyuki Arima, Yu Yamato, Shin Oe, Daisuke Togawa, Sho Kobayashi, Koji Akeda, Eiji Kawamoto, Hiroshi Imai, et al
    • 雑誌名

      Brain

      巻: 144 ページ: 789~799

    • DOI

      10.1093/brain/awaa466

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Irisin supports integrin-mediated cell adhesion of lymphocytes2021

    • 著者名/発表者名
      Myint Phyoe Kyawe、Ito Atsushi、Appiah Michael G.、Obeng Gideon、Darkwah Samuel、Kawamoto Eiji、Gaowa Arong、Park Eun Jeong、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 26 ページ: 100977~100977

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2021.100977

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Remodeling of Bone Marrow Niches and Roles of Exosomes in Leukemia2021

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Takanori、Kawamoto Eiji、Gaowa Arong、Park Eun Jeong、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 ページ: 1881~1881

    • DOI

      10.3390/ijms22041881

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation and targeted temperature management in tricyclic antidepressant-induced cardiac arrest2021

    • 著者名/発表者名
      Ikejiri Kaoru、Akama Yuichi、Ieki Yohei、Kawamoto Eiji、Suzuki Kei、Yokoyama Kazuto、Ishikura Ken、Imai Hiroshi
    • 雑誌名

      Medicine

      巻: 100 ページ: e24980~e24980

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000024980

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Internet-Based Individualized Cognitive Behavioral Therapy for Shift Work Sleep Disorder Empowered by Well-Being Prediction: Protocol for a Pilot Study2021

    • 著者名/発表者名
      Ito-Masui Asami、Kawamoto Eiji、Sakamoto Ryota、Yu Han、Sano Akane、Motomura Eishi、Tanii Hisashi、Sakano Shoko、Esumi Ryo、Imai Hiroshi、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      JMIR Research Protocols

      巻: 10 ページ: e24799~e24799

    • DOI

      10.2196/24799

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Potential Roles of Muscle-Derived Extracellular Vesicles in Remodeling Cellular Microenvironment: Proposed Implications of the Exercise-Induced Myokine, Irisin2021

    • 著者名/発表者名
      Darkwah Samuel、Park Eun Jeong、Myint Phyoe Kyawe、Ito Atsushi、Appiah Michael G.、Obeng Gideon、Kawamoto Eiji、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      巻: 9 ページ: 1~15

    • DOI

      10.3389/fcell.2021.634853

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Lectin-Like Domain of Thrombomodulin Inhibits β1 Integrin-Dependent Binding of Human Breast Cancer-Derived Cell Lines to Fibronectin2021

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto Eiji、Nago Nodoka、Okamoto Takayuki、Gaowa Arong、Masui-Ito Asami、Akama Yuichi、Darkwah Samuel、Appiah Michael Gyasi、Myint Phyoe Kyawe、Obeng Gideon、Ito Atsushi、Caidengbate Siqingaowa、Esumi Ryo、Yamaguchi Takanori、Park Eun Jeong、Imai Hiroshi、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 9 ページ: 162~162

    • DOI

      10.3390/biomedicines9020162

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ligand-competent fractalkine receptor is expressed on exosomes2021

    • 著者名/発表者名
      Park Eun Jeong、Myint Phyoe Kyawe、Appiah Michael G.、Worawattananutai Patsorn、Inprasit Janjira、Prajuabjinda Onmanee、Soe Zay Yar、Gaowa Arong、Kawamoto Eiji、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 26 ページ: 100932~100932

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2021.100932

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The characteristics, types of intervention, and outcomes of postoperative patients who required rapid response system intervention: a nationwide database analysis2021

    • 著者名/発表者名
      Sento Yoshiki、In-Hospital Emergency Study Group、Arai Masayasu、Yamamori Yuji、Fujiwara Shinsuke、Tamashiro Masahiro、Kawamoto Eiji、Naito Takaki、Atagi Kazuaki、Fujitani Shigeki、Osaga Satoshi、Sobue Kazuya
    • 雑誌名

      Journal of Anesthesia

      巻: 35 ページ: 222~231

    • DOI

      10.1007/s00540-021-02900-4

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Methods to Study Integrin Functions on Exosomes2021

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto Eiji、Park Eun Jeong、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Methods to Study Integrin Functions on Exosomes

      巻: 1 ページ: 265~281

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-0962-0_15

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sepsis Induces Deregulation of IL-13 Production and PD-1 Expression in Lung Group 2 Innate Lymphoid Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Akama Yuichi、Park Eun Jeong、Satoh-Takayama Naoko、Gaowa Arong、Ito Atsushi、Kawamoto Eiji、Darkwah Samuel、Appiah Michael G.、Myint Phyoe Kyawe、Ohno Hiroshi、Imai Hiroshi、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Shock

      巻: 55 ページ: 357~370

    • DOI

      10.1097/SHK.0000000000001647

    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2022-12-28  

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