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2022 年度 実施状況報告書

脳波・炎症マーカー・脳血流の解析によるAESD発症早期の病態・発症トリガーの解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K09047
研究機関神戸大学

研究代表者

永瀬 裕朗  神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (80571968)

研究分担者 羅 志偉  神戸大学, システム情報学研究科, 教授 (70242914)
篠原 正和  神戸大学, 医学研究科, 准教授 (80437483)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
キーワードAESD / 熱性けいれん / サイトカイン / 脳波 / 脳血流
研究実績の概要

昨年度はAESDと熱性けいれん(FS)の炎症性サイトカイン、抗炎症性サイトカインいずれも発症24時間以内にピークを認め、抗炎症性サイトカインにおいてのみAESDとFSの違いが捉えられることを示した。それは両疾患において、発症時にはすでに炎症性サイトカインは上昇しており、その後は抗炎症性サイトカインのみ変化するフェーズであることを示すのか? 今年度は熱性けいれん(FS)におけるけいれん持続時間とけいれん発症からの時間経過に伴うサイトカインの発症6時間までの変化を調べた。
対象患者は17例。年齢[中央値(最小値, 最大値)]は27ヶ月(10, 104)。けいれん持続時間は7分(1, 215)。けいれん発症から検体採取までの時間は86分(8, 297)。IL-1β値は、けいれん持続時間と有意な正の相関を示し (r=0.615, p<0.01)、けいれん発症から検体採取までの時間とも有意な正の相関を示した (r=0.575, p=0.02)。IL-1Ra値は、けいれん持続時間(r=0.236, p=0.36)とけいれん発症から検体採取までの時間(r=0.279, p=0.28)においてともに相関を認めなかった。またけいれん発症6時間以内に、発熱患者(昨年度のデータより806pg/ml)より高値である1500pg/ml以上を示す症例が多かった。
また脳波データの蓄積を行った。AESDでは非けいれん性てんかん重積状態(NCSE)をきたす症例が多いことから、これを早期に発見することでAESDを予防できる可能性がある。今年度NCSEを機械学習させ自動検出を試みた。これまでのところ機械学習による発作波の識別精度は56%であり精度改善の余地があると考えた。
脳血流の測定については超音波、NIRSによる測定を試みているが、今のところ再現性の良いデータは得られていない。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

脳波データの解析方法、脳血流の評価方法の確立に苦慮している。

今後の研究の推進方策

サイトカインについては発症前後の24時間以内に絞ってサンプルをより多く集め、発症からの時間との関連を詳細に調べる。脳波については症例数をさらに増やし、NCSEの教師データのラベリング方法の改善を試みる。脳血流については、方法を絞って再現性のあるデータ取得を試みる。

次年度使用額が生じた理由

検体の収集・整理のため次年度以降に解析予定である。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Time course of serum cytokine level changes within 72?h after onset in children with acute encephalopathy and febrile seizures2023

    • 著者名/発表者名
      Tomioka Kazumi、Nishiyama Masahiro、Tokumoto Shoichi、Yamaguchi Hiroshi、Aoki Kazunori、Seino Yusuke、Toyoshima Daisaku、Kurosawa Hiroshi、Tada Hiroko、Sakuma Hiroshi、Nozu Kandai、Maruyama Azusa、Tanaka Ryojiro、Iijima Kazumoto、Nagase Hiroaki
    • 雑誌名

      BMC Neurology

      巻: 23 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s12883-022-03048-8

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical and laboratory characteristics of complex febrile seizures in the acute phase: a case-series study in Japan2023

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Tsukasa、Yamaguchi Hiroshi、Ishida Yusuke、Tomioka Kazumi、Nishiyama Masahiro、Toyoshima Daisaku、Maruyama Azusa、Takeda Hiroki、Kurosawa Hiroshi、Tanaka Ryojiro、Nozu Kandai、Nagase Hiroaki
    • 雑誌名

      BMC Neurology

      巻: 23 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s12883-023-03051-7

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognostic effects of treatment protocols for febrile convulsive status epilepticus in children2022

    • 著者名/発表者名
      Tokumoto Shoichi、Nishiyama Masahiro、Yamaguchi Hiroshi、Tomioka Kazumi、Ishida Yusuke、Toyoshima Daisaku、Kurosawa Hiroshi、Nozu Kandai、Maruyama Azusa、Tanaka Ryojiro、Iijima Kazumoto、Nagase Hiroaki
    • 雑誌名

      BMC Neurology

      巻: 22 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s12883-022-02608-2

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Growth and differentiation factor-15 as a potential prognostic biomarker for status-epilepticus-associated-with-fever: A pilot study2022

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Hiroshi、Nishiyama Masahiro、Tomioka Kazumi、Hongo Hiroto、Tokumoto Shoichi、Ishida Yusuke、Toyoshima Daisaku、Kurosawa Hiroshi、Nozu Kandai、Maruyama Azusa、Tanaka Ryojiro、Nagase Hiroaki
    • 雑誌名

      Brain and Development

      巻: 44 ページ: 210~220

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2021.10.003

    • 査読あり
  • [学会発表] 小児急性脳症 up-to-date,急性脳症FACEレジストリ2022

    • 著者名/発表者名
      永瀬 裕朗
    • 学会等名
      第64回日本小児神経学会総会
  • [学会発表] 有熱性てんかん重積予後予測バイオマーカーとしてのgrowth and differentiation factor-152022

    • 著者名/発表者名
      山口 宏,西山 将広,上田 拓耶,本郷 裕斗,徳元 翔一,石田 悠介,冨岡 和美,豊嶋 大作,中川 卓,高見 勇一,黒澤 寛史,丸山 あずさ,野津 寛大,永瀬 裕朗
    • 学会等名
      第64回日本小児神経学会総会
  • [学会発表] 熱性けいれんの持続時間によるサイトカインへの影響と経時的変化2022

    • 著者名/発表者名
      徳元 翔一,上田 拓耶,本郷 裕斗,山口 宏,石田 悠介,冨岡 和美,西山 将広,豊嶋 大作,丸山 あずさ,野津 寛大,石田 明人,永瀬 裕朗
    • 学会等名
      第64回日本小児神経学会総会
  • [学会発表] 前向き多施設レジストリより算出した6時間以上の意識障害遷延例における急性脳症と転帰不良の発生頻度2022

    • 著者名/発表者名
      西山 将広,髙梨 潤一,本林 光雄,服部 有香,丸山 あずさ,親里 嘉展,高見 勇一,永瀬 裕朗
    • 学会等名
      第64回日本小児神経学会総会
  • [学会発表] てんかん重積状態・急性脳症における疾患原因遺伝子の同定の試み2022

    • 著者名/発表者名
      山口 宏,花房 宏昭,徳元 翔一,冨岡 和美,西山 将広,森貞 直哉,野津 寛大,永瀬 裕朗
    • 学会等名
      第55回日本てんかん学会学術集会
  • [学会発表] 発熱を伴う30分以上のけいれん性てんかん重積状態における転帰不良の予測2022

    • 著者名/発表者名
      西山 将広,丸山 あずさ,高梨 潤一,本林 光雄,服部 有香,豊嶋 大作,高見 勇一,徳元 翔一,永瀬 裕朗
    • 学会等名
      第55回日本てんかん学会学術集会

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公開日: 2023-12-25  

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