敗血症性DICにおけるマイクロパーティクルの動態およびその病態生理学的役割の解明

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K09064
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 齋藤 浩二 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (10359515)
• 研究分担者: 山田 充啓 東北大学, 大学病院, 講師 (00396483) ; 武井 祐介 東北大学, 大学病院, 助教 (80822890)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 細胞外小胞 / マイクロパーティクル / 敗血症 / 播種性血管内凝固症候群 / COVID-19

研究実績の概要

敗血症における播種性血管内凝固症候群（DIC）やCOVID-19に随伴する凝固傷害は臓器障害を引き起こし、予後に直結する。敗血症性DICやCOVID-1９関連凝固障害の診断・評価マーカーの確立が不可欠であり、細胞外小胞の一種であるマイクロパーティクル（MPs）に着目した。患者血漿中の内皮細胞由来のCD31+CD41-MPs, CD62E+MPs, 血小板由来のCD41+MPs, CD62P+MPs, 好中球由来のCD16b+MPs, 単球由来のCD14+MPs、さらに組織因子を発現するCD143+MPsを測定した。
COVID-19患者の血漿中MPsに関しては東北大学病院および3つの研究協力施設（済生会宇都宮病院、札幌医科大学附属病院、湘南鎌倉総合病院）の合計4つの総合病院で他施設前向き研究をおこなった。健常者群10名、非凝固障害群（血漿D-ダイマー < 1 μg/mL）51名、凝固障害群（血漿D-ダイマー ≧ 1 μg/mL）48名のMPsを解析した。凝固障害群と非凝固障害群間で血漿中の各種MPsに有意差はなかった。しかしながら、凝固障群と健常者群間では血小板由来のCD41+MPsに有意差を認めた。また、トロンビン生成能はCD41+MPsと弱い相関（r = 0.31, p < 0.01）を認めた(J Clin Med. 2023.14;12(10):3460.)。
敗血症性DICにおける各種MPsの動態に関しては、19名の非DIC群と22名のDIC群で比較をおこなった。活性化血小板マーカーであるCD62Pを発現する血小板由来MPs(CD62P+MPs)と単球由来のCD14+MPsがDIC群で有意に上昇しており、血小板の活性化と単球が敗血症性DICの進展に重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Circulating Extracellular Vesicle Levels in Patients with Coronavirus Disease 2019 Coagulopathy: A Prospective Cohort Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Yudai Iwasaki, Yusuke Takei, Mitsuhiro Yamada, Shigekazu Sugino, Koji Saito, Tetsuji Aoyagi, Kengo Oshima, Hajime Kanamori, Hiroaki Baba, Kentarou Takei, Koichi Tokuda, Eichi N. Kodama, Tetsuro Kamo, Tadashi Kamio, Takehiko Kasai, Satoru Ogawa, Masanori Yamauchi.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 12 ページ: 3460
  • DOI: 10.3390/jcm12103460.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 細胞外小胞に着目した人工呼吸関連肺傷害の内皮傷害マーカーの探索 (2023)
  • 著者名/発表者名: 武井 祐介、岩崎 夢大、紺野 大輔、入間田 大介、関根 智宏、齋藤 秀悠、杉野 繁一、山内 正憲
  • 学会等名: 第50回 日本集中治療医学会 学術集会