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2021 年度 実施状況報告書

インテグリン・ターゲティングによる新型コロナウイルス誘導性ARDSの治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K09070
研究機関三重大学

研究代表者

今井 寛  三重大学, 医学部附属病院, 教授 (00184804)

研究分担者 川本 英嗣  三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20577415)
朴 恩正  三重大学, 医学系研究科, 准教授 (20644587)
島岡 要  三重大学, 医学系研究科, 教授 (40281133)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードSARS-CoV-2 / RGD配列 / β1インテグリン / ACE2 / 肺上皮細胞
研究実績の概要

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型(SARS-CoV-2)のエンベロープに付着するスパイク糖タンパク質は、アンジオテンシン変換酵素2(ACE2)に結合して肺上皮細胞に感染する際の侵入受容体として利用される。
インテグリンのうち、リガンドにアルギニルグリシルアスパラギン酸(RGD)配列を認識するものは、ASRS-CoV-2ウイルスのスパイク糖タンパク質と結合し、ウイルス感染に利用されることが予測されている。
本研究ではヒト肺上皮細胞株やマウス肺胞上皮細胞に多く発現するβ1インテグリンが、このスパイクタンパク質と結合することを証明した。細胞内のβ1インテグリンはACE2とは独立してスパイク蛋白との接着相互作用を支持しており、β1インテグリンがSARS-CoV-2の代替受容体として機能し、ウイルス感染予防のターゲットとなる可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

β1インテグリンがSARS-CoV-2の代替受容体として機能し、ウイルス感染予防のターゲットとなる可能性が示唆する実験結果を得たため。

今後の研究の推進方策

今後患者検体35名(90%以上が気管挿管患者)の解析を行う予定。

次年度使用額が生じた理由

患者検体を集めていたため実験室での実験費用がかからなかったため。

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (22件) (うち査読あり 22件、 オープンアクセス 22件)

  • [雑誌論文] miRNA-200c-3p targets talin-1 to regulate integrin-mediated cell adhesion2021

    • 著者名/発表者名
      Obeng Gideon、Park Eun Jeong、Appiah Michael G.、Kawamoto Eiji、Gaowa Arong、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 ページ: 1~11

    • DOI

      10.1038/s41598-021-01143-3

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Substrate stiffness modulates endothelial cell function via the YAP-Dll4-Notch1 pathway2021

    • 著者名/発表者名
      Matsuo Eri、Okamoto Takayuki、Ito Atsushi、Kawamoto Eiji、Asanuma Kunihiro、Wada Koichiro、Shimaoka Motomu、Takao Motoshi、Shimamoto Akira
    • 雑誌名

      Experimental Cell Research

      巻: 408 ページ: 112835~112835

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2021.112835

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Recombinant soluble thrombomodulin accelerates epithelial stem cell proliferation in mouse intestinal organoids and promotes the mucosal healing in colitis2021

    • 著者名/発表者名
      Gaowa Arong、Park Eun Jeong、Kawamoto Eiji、Qin Yan、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: 36 ページ: 3149~3157

    • DOI

      10.1111/jgh.15656

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cytoskeletal Actin Structure in Osteosarcoma Cells Determines Metastatic Phenotype via Regulating Cell Stiffness, Migration, and Transmigration2021

    • 著者名/発表者名
      Kita Kouji、Asanuma Kunihiro、Okamoto Takayuki、Kawamoto Eiji、Nakamura Koichi、Hagi Tomohito、Nakamura Tomoki、Shimaoka Motomu、Sudo Akihiro
    • 雑誌名

      Current Issues in Molecular Biology

      巻: 43 ページ: 1255~1266

    • DOI

      10.3390/cimb43030089

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Elevated Plasma Soluble PD-L1 Levels in Out-of-Hospital Cardiac Arrest Patients2021

    • 著者名/発表者名
      Sumiyoshi Miho、Kawamoto Eiji、Nakamori Yuki、Esumi Ryo、Ikejiri Kaoru、Shinkai Toru、Akama Yuichi、Ito-Masui Asami、Imai Hiroshi、Gaowa Arong、Park Eun Jeong、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 10 ページ: 4188~4188

    • DOI

      10.3390/jcm10184188

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Endothelial connexin-integrin crosstalk in vascular inflammation2021

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Takayuki、Park Eun Jeong、Kawamoto Eiji、Usuda Haruki、Wada Koichiro、Taguchi Akihiko、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

      巻: 1867 ページ: 166168~166168

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2021.166168

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prevalence and predictors of direct discharge home following hospitalization of patients with serious adverse events managed by the rapid response system in Japan: a multicenter, retrospective, observational study2021

    • 著者名/発表者名
      Takashi Hongo, Hiromichi Naito, Toshifumi Fujiwara, Takaki Naito, Yosuke Homma, Yoshihisa Fujimoto, Morooka Takaya, Yuji Yamamori, Taka-Aki Nakada, Tsuyoshi Nojima, Atsunori Nakao, Shigeki Fujitani
    • 雑誌名

      Acute Medicine and Surgery

      巻: 8 ページ: 1~8

    • DOI

      10.1002/ams2.690

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cellular and Exosomal Regulations of Sepsis-Induced Metabolic Alterations2021

    • 著者名/発表者名
      Appiah Michael G.、Park Eun Jeong、Akama Yuichi、Nakamori Yuki、Kawamoto Eiji、Gaowa Arong、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 ページ: 8295~8295

    • DOI

      10.3390/ijms22158295

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sociometric wearable devices for studying human behavior in corporate and healthcare workplaces2021

    • 著者名/発表者名
      Ito-Masui Asami、Kawamoto Eiji、Esumi Ryo、Imai Hiroshi、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      BioTechniques

      巻: 71 ページ: 392~399

    • DOI

      10.2144/btn-2020-0160

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Irisin supports integrin-mediated cell adhesion of lymphocytes2021

    • 著者名/発表者名
      Myint Phyoe Kyawe、Ito Atsushi、Appiah Michael G.、Obeng Gideon、Darkwah Samuel、Kawamoto Eiji、Gaowa Arong、Park Eun Jeong、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 26 ページ: 100977~100977

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2021.100977

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ligand-competent fractalkine receptor is expressed on exosomes2021

    • 著者名/発表者名
      Park Eun Jeong、Myint Phyoe Kyawe、Appiah Michael G.、Worawattananutai Patsorn、Inprasit Janjira、Prajuabjinda Onmanee、Soe Zay Yar、Gaowa Arong、Kawamoto Eiji、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 26 ページ: 100932~100932

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2021.100932

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Spike Glycoprotein of SARS-CoV-2 Binds to β1 Integrins Expressed on the Surface of Lung Epithelial Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Park Eun Jeong、Myint Phyoe Kyawe、Appiah Michael Gyasi、Darkwah Samuel、Caidengbate Siqingaowa、Ito Atsushi、Matsuo Eri、Kawamoto Eiji、Gaowa Arong、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Viruses

      巻: 13 ページ: 645~645

    • DOI

      10.3390/v13040645

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Internet-Based Individualized Cognitive Behavioral Therapy for Shift Work Sleep Disorder Empowered by Well-Being Prediction: Protocol for a Pilot Study2021

    • 著者名/発表者名
      Ito-Masui Asami、Kawamoto Eiji、Sakamoto Ryota、Yu Han、Sano Akane、Motomura Eishi、Tanii Hisashi、Sakano Shoko、Esumi Ryo、Imai Hiroshi、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      JMIR Research Protocols

      巻: 10 ページ: e24799~e24799

    • DOI

      10.2196/24799

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation and targeted temperature management in tricyclic antidepressant-induced cardiac arrest2021

    • 著者名/発表者名
      Ikejiri Kaoru、Akama Yuichi、Ieki Yohei、Kawamoto Eiji、Suzuki Kei、Yokoyama Kazuto、Ishikura Ken、Imai Hiroshi
    • 雑誌名

      Medicine

      巻: 100 ページ: e24980~e24980

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000024980

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sepsis Induces Deregulation of IL-13 Production and PD-1 Expression in Lung Group 2 Innate Lymphoid Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Akama Yuichi、Park Eun Jeong、Satoh-Takayama Naoko、Gaowa Arong、Ito Atsushi、Kawamoto Eiji、Darkwah Samuel、Appiah Michael G.、Myint Phyoe Kyawe、Ohno Hiroshi、Imai Hiroshi、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Shock

      巻: 55 ページ: 357~370

    • DOI

      10.1097/SHK.0000000000001647

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Remodeling of Bone Marrow Niches and Roles of Exosomes in Leukemia2021

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Takanori、Kawamoto Eiji、Gaowa Arong、Park Eun Jeong、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 ページ: 1881~1881

    • DOI

      10.3390/ijms22041881

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Lectin-Like Domain of Thrombomodulin Inhibits β1 Integrin-Dependent Binding of Human Breast Cancer-Derived Cell Lines to Fibronectin2021

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto Eiji、Nago Nodoka、Okamoto Takayuki、Gaowa Arong、Masui-Ito Asami、Akama Yuichi、Darkwah Samuel、Appiah Michael Gyasi、Myint Phyoe Kyawe、Obeng Gideon、Ito Atsushi、Caidengbate Siqingaowa、Esumi Ryo、Yamaguchi Takanori、Park Eun Jeong、Imai Hiroshi、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 9 ページ: 162~162

    • DOI

      10.3390/biomedicines9020162

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Potential Roles of Muscle-Derived Extracellular Vesicles in Remodeling Cellular Microenvironment: Proposed Implications of the Exercise-Induced Myokine, Irisin2021

    • 著者名/発表者名
      Darkwah Samuel、Park Eun Jeong、Myint Phyoe Kyawe、Ito Atsushi、Appiah Michael G.、Obeng Gideon、Kawamoto Eiji、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      巻: 9 ページ: 1~15

    • DOI

      10.3389/fcell.2021.634853

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Methods to Study Integrin Functions on Exosomes2021

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto Eiji、Park Eun Jeong、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Methods to Study Integrin Functions on Exosomes

      巻: 1 ページ: 265~281

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-0962-0_15

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Social Network Analysis of Intensive Care Unit Health Care Professionals Measured by Wearable Sociometric Badges: Longitudinal Observational Study2021

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto Eiji、Ito-Masui Asami、Esumi Ryo、Ito Mami、Mizutani Noriko、Hayashi Tomoyo、Imai Hiroshi、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Journal of Medical Internet Research

      巻: 22 ページ: e23184~e23184

    • DOI

      10.2196/23184

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] How ICU Patient Severity Affects Communicative Interactions Between Healthcare Professionals: A Study Utilizing Wearable Sociometric Badges2021

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto Eiji、Ito-Masui Asami、Esumi Ryo、Imai Hiroshi、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Frontiers in Medicine

      巻: 7 ページ: 1~8

    • DOI

      10.3389/fmed.2020.606987

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intestinal Epithelium-Derived Luminally Released Extracellular Vesicles in Sepsis Exhibit the Ability to Suppress TNF-α and IL-17A Expression in Mucosal Inflammation2021

    • 著者名/発表者名
      Appiah Michael G.、Park Eun Jeong、Darkwah Samuel、Kawamoto Eiji、Akama Yuichi、Gaowa Arong、Kalsan Manisha、Ahmad Shandar、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 ページ: 8445~8445

    • DOI

      10.3390/ijms21228445

    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2022-12-28  

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