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2023 年度 実施状況報告書

インテグリン・ターゲティングによる新型コロナウイルス誘導性ARDSの治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K09070
研究機関三重大学

研究代表者

今井 寛  三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (00184804)

研究分担者 川本 英嗣  三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (20577415)
朴 恩正  三重大学, 医学系研究科, 准教授 (20644587)
島岡 要  三重大学, 医学系研究科, 教授 (40281133)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
キーワードSARS-CoV-2 / ARDS / β1インテグリン / ACE2 / 肺上皮細胞
研究実績の概要

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)におけるサイトカインストームを抑制する根本的な治療方法は、現在のところ確立されていない。重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型(SARS-CoV-2)は、そのエンベロープ上に存在するスパイク糖タンパク質を介して、宿主の細胞に感染する。このスパイク糖タンパク質は、アンジオテンシン変換酵素2(ACE2)と結合し、主に肺上皮細胞に侵入するための受容体として機能することが知られている。さらに、インテグリンといった細胞接着分子の一部は、特定のリガンド(配位子)としてアルギニルグリシルアスパラギン酸(RGD)配列を認識し、SARS-CoV-2のスパイク糖タンパク質とも結合する可能性が示唆されている。我々は、β1インテグリンが、ヒト肺上皮細胞株やマウス肺胞上皮細胞において多く発現しており、このβ1インテグリンがSARS-CoV-2のスパイクタンパク質と結合することを確認した。
本研究成果により、β1インテグリンがACE2とは独立してスパイクタンパク質と相互作用することが明らかになった。したがって、β1インテグリンはSARS-CoV-2の代替受容体として機能する可能性があり、この分子を標的とした治療法の開発が進めば、ウイルス感染の予防やARDS(急性呼吸窮迫症候群)の発症予防に寄与する可能性がある。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

β1インテグリンがSARS-CoV-2の代替受容体として機能し、ウイルス感染予防のターゲットとなる可能性が示唆する実験結果を得たため、順調に実験が進んでいる。

今後の研究の推進方策

今後コロナ患者検体40名(90%以上が気管挿管患者)の解析を行う予定。

次年度使用額が生じた理由

理由)患者検体を集めていたため実験室での実験費用がかからなかったため。
今後の使用計画)患者検体の解析を実験室で行う。そのための実験試薬の費用に充てる予定。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 6件)

  • [雑誌論文] Correlation Between the Social Network Structure and Well-Being of Health Care Workers in Intensive Care Units: Prospective Observational Study2023

    • 著者名/発表者名
      Esumi Ryo、Ito-Masui Asami、Kawamoto Eiji、Ito Mami、Hayashi Tomoyo、Shinkai Toru、Hane Atsuya、Okuno Fumito、Park Eun Jeong、Kaku Ryuji、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Interactive Journal of Medical Research

      巻: 12 ページ: e50148~e50148

    • DOI

      10.2196/50148

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of an Internet Delivered Cognitive Behavioral Therapy?Based Sleep Improvement App for Shift Workers at High Risk of Sleep Disorder: Single-Arm, Nonrandomized Trial2023

    • 著者名/発表者名
      Ito-Masui Asami、Sakamoto Ryota、Matsuo Eri、Kawamoto Eiji、Motomura Eishi、Tanii Hisashi、Yu Han、Sano Akane、Imai Hiroshi、Shimaoka Motomu
    • 雑誌名

      Journal of Medical Internet Research

      巻: 25 ページ: e45834~e45834

    • DOI

      10.2196/45834

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Novel Approach to Reducing Lung Metastasis in Osteosarcoma: Increasing Cell Stiffness with Carbenoxolone2023

    • 著者名/発表者名
      Kita Kouji、Asanuma Kunihiro、Okamoto Takayuki、Kawamoto Eiji、Nakamura Koichi、Hagi Tomohito、Nakamura Tomoki、Shimaoka Motomu、Sudo Akihiro
    • 雑誌名

      Current Issues in Molecular Biology

      巻: 45 ページ: 4375~4388

    • DOI

      10.3390/cimb45050278

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Continuous High Positive-End Expiratory Pressure May Worsen Renal Function in Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome: Retrospective Analyses of a Nationwide, Multicenter Observational Study in Japan2023

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama Kazuto、Kaneko Tadashi、Ieki Yohei、Ito Asami、Kawamoto Eiji、Suzuki Kei、Ishikura Ken、Imai Hiroshi
    • 雑誌名

      Cureus

      巻: 15(2) ページ: e35233~e35233

    • DOI

      10.7759/cureus.35233

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MicroRNA Profiles in Intestinal Epithelial Cells in a Mouse Model of Sepsis2023

    • 著者名/発表者名
      Caidengbate Siqingaowa、Akama Yuichi、Banerjee Anik、Mokmued Khwanchanok、Kawamoto Eiji、Gaowa Arong、McCullough Louise D.、Shimaoka Motomu、Lee Juneyoung、Park Eun Jeong
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 12 ページ: 726~726

    • DOI

      10.3390/cells12050726

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tetraploidy‐linked sensitization to CENP‐E inhibition in human cells2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshizawa Koya、Matsura Akira、Shimada Masaya、Ishida‐Ishihara Sumire、Sato Fuyu、Yamamoto Takahiro、Yaguchi Kan、Kawamoto Eiji、Kuroda Taruho、Matsuo Kazuya、Tamaoki Nobuyuki、Sakai Ryuichi、Shimada Yasuhito、Mishra Mithilesh、Uehara Ryota
    • 雑誌名

      Molecular Oncology

      巻: 17 ページ: 1148~1166

    • DOI

      10.1002/1878-0261.13379

    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2024-12-25  

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