| 研究課題/領域番号 |
21K09115
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
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研究代表者 |
鈴木 登 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40235982)
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| 研究分担者 |
清水 潤 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (30509964)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | リーリン / エフリン / 運動神経 |
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| 研究成果の概要 |
片麻痺モデルで神経幹細胞移植を行い運動細胞分化にリーリンからエフリンに至るシグナル経路が果たす役割を解析した。移植神経細胞が損傷部皮質でリーリンを産生しそこでは移植神経細胞と近隣の宿主神経細胞はDab1リン酸化、Aktのリン酸化を誘導した。さらにCREBを活性化してその核内移行をもたらした。Dab1遺伝子欠損マウス由来神経幹細胞に野生型 Dab1 遺伝子を導入するとEphrin BsとApoer-Dab1を含む複合体とシナプス足場タンパク質Gripの共発現を回復した。即ち神経細胞移植での神経ネットワークの再構築にリン酸化Dab1を介する細胞内シグナル伝達が重要なことが示された。
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| 自由記述の分野 |
再生医学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脳卒中は身体機能障害や認知機能障害を引き起こし生活の質を低下させる。さらに介護の負担が増加し、経済的な損失が発生する。医療費の増加や労働力の減少ももたらす。我々は神経幹細胞が片麻痺マウスの運動機能を回復させる事を報告示してきた。本研究では神経細胞移植による運動神経回路再構築に関わる細胞分化・成熟による回復メカニズムを可用性分子レベルで解明した。リーリンをはじめとするこれら分子の役割と移植神経細胞と宿主神経組織の関連を明らかにしたことで、今後の神経再生治療法開発のための基盤となる知見を得た。
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