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2021 年度 実施状況報告書

生体内ゲノム編集による小児脳幹膠芽腫モデルの開発と腫瘍発生増殖メカニズムの解 明

研究課題

研究課題/領域番号 21K09123
研究機関岐阜大学

研究代表者

原 明  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10242728)

研究分担者 富田 弘之  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50509510)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード膠芽腫 / 遺伝子改変 / 動物モデル
研究実績の概要

マウスグリア細胞を遺伝子改変を行い、集塊を作らず、正常脳にびまん性に浸潤するびまん性神経膠腫(グリオーマ)のマウスモデルを樹立した。これは、HisoneH3の遺伝子の34番目のGをRに改変したH3G34R変異をマウスグリア細胞に遺伝子導入したものである。このH3G34R変異型マウスグリア細胞を免疫不全マウスに頭蓋内移植し、腫瘍化の可否を、2週間、1ヶ月のタイムポイントで観察した。マウスを犠牲死させ、脳組織を摘出、組織標本を作製した。すると、H3G34R変異型マウスグリア細胞を免疫不全マウスの脳には、集塊を作らず、正常脳にびまん性に浸潤するびまん性神経膠腫(グリオーマ)が観察された。これは、ヒトのH3G34R変異型グリオーマの浸潤形式を模倣する形態であった。まずは、一つのグリオーマモデルの開発の第一歩が踏み出せた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

腫瘍形成を確認するのに、平均3ヶ月は要するため、作製した遺伝子改変細胞の一つ一つを確認するのに時間がかかってしまった。

今後の研究の推進方策

1年目で、一つのマウスモデルができたので、さらに複数の遺伝子変異を導入し、浸潤度や悪性度の高いグリオーマを作製し、その中で、ヒトのグリオーマに近い組織や特徴を有するものを選別する。

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公開日: 2022-12-28  

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