| 研究課題/領域番号 |
21K09146
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| 研究機関 | 山梨大学 |
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研究代表者 |
舘岡 達 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (40824595)
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| 研究分担者 |
吉岡 秀幸 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (20402076)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 虚血耐性現象 / ミクログリア / アストロサイト / RNAシークエンス |
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| 研究実績の概要 |
虚血耐性現象において、PLXにてミクログリアをノックダウンすると、適切な活性化アストロサイトの分化が誘導されないことが、いままで研究結果で明らかとなっていた。
そこで、コントロールマウス、及びミクログリアノックダウンしたマウスにおいて、アストロサイト分化についてさらに詳しく検討を行うことにした。具体的には、一時的虚血負荷を各々のグループのマウスに行い、一週間後に脳を摘出した。次に、摘出脳からアストロサイトを特異的に抽出したのち、RNA sequence解析を行った。
その結果、コントロールと比較し、ミクログリアをノックダウンしたマウスとの間には、NOSに関連した遺伝子発現に変化がみられることがわかった。その他にも、免疫提示に関する遺伝子にも変化が起きていることが確認できた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
虚血耐性現象に対するMCAOマウスモデルを確立した。同モデルを用い、非致死的虚血を行うとアストロサイトの活性型みられる点を明らかにした。さらに、ミクログリアをノックダウンすると虚血耐性現象がみられなくなった。ミクログリアをノックダウンした状態で非致死的虚血を行うと、アストロサイトのフェノタイプが変化し、さらに異常に活性化することが明らかとなった。アストロサイトのRNAシークエンスを行うと、ある特定の遺伝子にて、大きく発現が変化しいた。
遺伝子解析の結果もある程度出揃ったが、さらに追加の解析を行っている最中である。特に神経保護的に働く因子に関する解析を行う予定である。同時に、論文化へと向けた作業をすすめている。
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| 今後の研究の推進方策 |
遺伝子解析の結果もある程度出揃ったが、さらに追加の解析を行っている最中である。特に神経保護的に働く因子に関する解析を行う予定である。同時に、論文化へと向けた作業をすすめ、学会誌へと投稿予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
予定されていたRNA sequenceが順調に終了し差額が生じることとなったため、今後、論文化などに関する英文校正や掲載に関する費用に使用する予定である。
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