遠隔転移の予防に向けた新規免疫調節因子の発現メカニズムの解明

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K09191
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 岩田 亮一 関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60580446)
• 研究分担者: 林 美樹夫 関西医科大学, 医学部, 講師 (10368251)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 脳転移 / がん

研究実績の概要

がん遠隔転移の機序はいまだ不明な点が多く、脳転移を抑制する薬剤はない。また、脳は脳血液関門により薬剤が到達しにくいため、抗がん剤は不応性である。現在、転移性脳腫瘍に対する治療は、手術切除と放射線治療が標準的治療であり、患者の予後は悪い。がんの発生かつ治療抵抗性の根源として、がん幹細胞の存在が提唱されている。そのため、がん幹細胞を標的とした治療薬の開発が世界中で行われている。脳転移巣には脳指向性をもつがん幹細胞が存在する。がん細胞が脳転移を起こすには、間葉系に転換するなどの過程が必要である。自己複製能と分化能を有するがん幹細胞は、表現型を自由自在に変化させることで、転移に必要な能力を獲得していると考えられる。そして、脳転移巣には脳転移開始細胞が濃縮されていると予想される。私たちは、間葉系に転換したグリオーマ由来のがん幹細胞が制御性T細胞調節因子であるICOSLGを高発現していることを見だした。そして、ICOSLGの発現が生命予後に影響を及ぼすことを世界に先駆けて証明した。以上の成果を踏まえて本研究は、免疫組織化学法を用いて転移性脳腫瘍の病巣から樹立したがん幹細胞におけるICOSLGの発現を検証した。ニューロスフェア・アッセイを用いて、転移性脳腫瘍の切除組織から、がん幹細胞を樹立した（7症例）。肺小細胞癌由来のがん幹細胞において、ICOSLGは細胞膜で発現を認めた。ICOSLGは転移性脳腫瘍の分子標的に成り得る可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

肺小細胞癌由来のがん幹細胞において、ICOSLGの発現を認めた。

今後の研究の推進方策

免疫組織化学法を用いて、転移性脳腫瘍の病理組織標本におけるICOSLGの発現量と分布を調べる。ICOSLG発現と患者の予後との因果関係を解析する。

次年度使用額が生じた理由

予定よりも少ない試薬を用いて効率よく実験を遂行できたため、次年度使用額が生じた。消耗品費（免疫組織学用試薬）に充当する。

研究成果

• [雑誌論文] PC3-Secreted Microprotein Is Expressed in Glioblastoma Stem-Like Cells and Human Glioma Tissues (2021)
  • 著者名/発表者名: Masato Maruyama, Yousuke Nakano, Takuya Nishimura, Ryoichi Iwata, Satoshi Matsuda, Mikio Hayashi, Yuki Nakai, Masahiro Nonaka, Tetsuo Sugimoto
  • 雑誌名: Biological & pharmaceutical bulletin 巻: 44(7) ページ: 910-919
  • DOI: 10.1248/bpb.b20-00868
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 破裂脳底動脈本幹部血豆状動脈瘤に対してステント支援下コイル塞栓術を行った一例 Stent-Assisted Coil Embolization of Ruptured Blood Blister-Like Aneurysm of the Basilar Artery: A Case Report and Literature Review (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamamura Natsumi, Iwata Ryoichi, Suyama Takehiro, Ueno Katsuya, Kawano Haruka, Naito Nobuaki, Li Qiang, Miyata Mayuko, Li Yi, Fukuda Akihiro, Hashiba Tetsuo, Yoshimura Kunikazu, Nonaka Masahiro, Asai Akio
  • 雑誌名: JNET:Journal of Neuroendovascular Therapy 巻: 15(7) ページ: 449-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thiazoline-related innate fear stimuli orchestrate hypothermia and anti-hypoxia via sensory TRPA1 activation (2021)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Matsuo, Tomoko Isosaka, Yuichiro Hayashi, Lijun Tang, Akihiro Doi, Aiko Yasuda, Mikio Hayashi, Chia-Ying Lee, Liqin Cao, Natsumaro Kutsuna, Sachihiro Matsunaga, Takeshi Matsuda, Ikuko Yao, Mitsuyoshi Setou, Dai Kanagawa, Koichiro Higasa, Masahito Ikawa, Qinghua Liu, Reiko Kobayakawa, Ko Kobayakawa
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 12(1) ページ: 2074
  • DOI: 10.1038/s41467-021-22205-0.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [産業財産権] 窒素含有化合物、前記窒素含有化合物を含む組成物、及び腫瘍悪性度の予測マーカー (2022)
  • 発明者名: 林 美樹夫，池田 幸樹，岩田 亮一
  • 権利者名: 学校法人関西医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2022/14962
  • 外国