| 研究課題/領域番号 |
21K09204
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
中前 稔生 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (40595758)
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| 研究分担者 |
味八木 茂 広島大学, 病院(医), 講師 (10392490)
亀井 直輔 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (70444685)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 椎体終板障害 / microRNA / 腰痛 |
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| 研究実績の概要 |
超高齢社会である我が国において、腰痛の病態解明は喫緊の課題である。我々は臨床研究において腰椎椎体終板障害が高齢者の腰痛に強く関与していることを報告している。今回我々は遺伝子発現ネットワークを司るmicroRNA（miRNA）のノックアウトマウスを用いて、miRNAの軟骨終板変性における機能を解析する。
まずは野生型マウス（C57BL6/J）の自然経過において、生後18か月齢までの腰椎の軟骨終板の組織学的評価を行った。それによると、終板の変性は生後3か月齢より生じ、以後終板変性が進行した。軟骨終板においては、軟骨内に小さな骨化を生じ、順次骨化が増大した。また椎間板の末梢側の軟骨終板よりも中枢側の軟骨終板においてより早期に変性を生じ拡大した。これらの軟骨終板の組織学的評価は独自のスコアリングを用いて評価した。
続いて軟骨で発現の高い2種類のmiRNA（miR-23a/b クラスターおよびmiR-26a）のノックアウトマウスを用いての軟骨終板の評価を行った。組織学的所見では、miR-26aのノックアウトマウスでは軟骨終板の変性は進行していたものの、miR-23a/b クラスターのノックアウトマウスでは想定とは異なり、軟骨終板の変性は抑制されていた。ただし、検体数が少なく、現在随時検体数を増やし組織学的評価を継続中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
目標としていた組織学的評価の段階まで進むことができ、miR-23a/b クラスターおよびmiR-26aのノックアウトマウスにおける軟骨終板変化のデータを得ることができており、計画通りに進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続きmiR-23a/b クラスターおよびmiR-26aのノックアウトマウスを用いての軟骨終板の組織学的評価を行う予定である。またマイクロCTを用いて、野生型およびmiRNA（miR-23a/b クラスターおよびmiR-26a）のノックアウトマウスの軟骨終板に隣接する椎体における骨組織容積比（bone volume/tissue volume：BV/TV）を測定し、骨強度と軟骨終板および椎間板変性との関連について随時検討していく予定である。また軟骨終板に隣接する椎体において、破骨細胞の評価のためにTRAP染色を行い、またCGRPやSubstance-Pなどの疼痛関連神経ペプチドやオステオカルシンに対する免疫染色を行う予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
コロナ感染症拡大に伴い、学会出張がなくなったため出張費の使用額が減額となり、次年度に使用予定である。
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