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2022 年度 実施状況報告書

骨巨細胞腫に対するヒトRANKLモノクローナル抗体による光免疫療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K09220
研究機関群馬大学

研究代表者

筑田 博隆  群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30345219)

研究分担者 柳川 天志  群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (40400725)
中島 崇仁  筑波大学, 医学医療系, 教授 (70375559)
岡邨 興一  群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (90527722)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード骨巨細胞腫 / 光免疫療法 / RANKL
研究実績の概要

骨巨細胞腫は若年世代の関節周囲に発生する。現在行われている腫瘍掻爬術後の局所再発率は高く、再手術を要する例も少なくない。
本研究では骨巨細胞腫に強く発現する破骨細胞誘導因子 RANKLと最近実用化された光免疫療法に着目し、すでに臨床応用されているヒトRANKLモノクローナル抗体(デノスマブ)を光免疫療法用に改変し、RANKLを発現する細胞に対する選択的な殺傷効果を検証する。

本年度は昨年度に引き続き、蛍光増感剤(IR700)を標識した抗ヒトRANKL抗体(IR700 conjugate)の作成、IR700 conjugate抗体がRANKLに対する特異的な結合能を保持しているかの確認、新たに入手した骨巨細胞腫細胞株におけるRANKL発現の確認を行った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

RANKL発現細胞として培養した、hFOB 1.19(ヒト骨芽細胞腫株)、HSC-3 (ヒト扁平上皮癌(舌))、HO-1-N-1(ヒト扁平上皮癌(頬粘膜))および骨巨細胞腫細胞株のRANKL発現が安定しないことが判明した。また、骨巨細胞腫細胞株の入手元が変更となり、入手するまでに時間を要した。

今後の研究の推進方策

各種サイトカインの添加により、RANKLの安定した発現を確認する。その上で、当初予定していたIR700 conjugate抗体のRANKL発現細胞に対する選択的殺傷効果を検討する。またヌードマウスを用いたIn vivoマウスモデルを使用し、背部に移植したRANKL発現細胞の殺傷効果、正常骨への影響を評価する。

次年度使用額が生じた理由

本年度実施予定であったヌードマウスを用いたIn Vivoの実験が開始できなかったため、次年度に実施する。

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公開日: 2023-12-25  

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