| 研究課題/領域番号 |
21K09220
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
筑田 博隆 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30345219)
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| 研究分担者 |
柳川 天志 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (40400725)
中島 崇仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (70375559)
岡邨 興一 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (90527722)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 骨巨細胞腫 / 光免疫療法 / RANKL |
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| 研究実績の概要 |
骨巨細胞腫は若年世代の関節周囲に発生する。現在行われている腫瘍掻爬術後の局所再発率は高く、再手術を要する例も少なくない。
本研究では骨巨細胞腫に強く発現する破骨細胞誘導因子 RANKLと最近実用化された光免疫療法に着目し、すでに臨床応用されているヒトRANKLモノクローナル抗体(デノスマブ)を光免疫療法用に改変し、RANKLを発現する細胞に対する選択的な殺傷効果を検証する。
今年度は昨年度に引き続き、新たに入手した骨巨細胞腫細胞株におけるRANKL発現の確認を行った。RANKL発現はPCR, ウエスタンブロット 、フローサイトメトリー等で発現の有無を確認した。結果の信頼性を高めるために、RANKLリコンビナントproteinやRNAKL発現細胞などを用いてさらなる確認作業を進めている。また、蛍光増感剤（IR700）を標識した抗ヒトRANKL抗体（IR700 conjugate）の安定した作成も同時に行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
RANKL発現細胞として培養した、hFOB 1.19（ヒト骨芽細胞腫株）、HSC-3 （ヒト扁平上皮癌（舌））、HO-1-N-1（ヒト扁平上皮癌(頬粘膜)）および骨巨細胞腫細胞株のRANKL発現が安定しない状況であったため、結果の信頼性を高めるために、RANKLリコンビナントproteinやRNAKL発現細胞などのポジティブコントロールを用いてさらなる確認作業をする必要が生じたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
RANKL発現をタンパク、遺伝子レベルで確実に確認する必要があり、そのためのポジティブコントロールを入手して実験を継続していく。その上で、当初予定していたIR700 conjugate抗体のRANKL発現細胞に対する選択的殺傷効果を検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
RANKLの発現を確認するため、新たな試薬、細胞株等の購入が必要になった。安定した結果を得られるようにになるために実験の継続が必要と考えられる。
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