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2023 年度 研究成果報告書

KLF15発現制御による変形性関節症に対する治療への挑戦

研究課題

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研究課題/領域番号 21K09278
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関神戸大学

研究代表者

林 申也  神戸大学, 医学研究科, 講師 (20437487)

研究分担者 橋本 慎吾  神戸大学, 医学研究科, 特命助教 (20457089)
中野 直樹  神戸大学, 医学部附属病院, 特命助教 (40884458)
松本 知之  神戸大学, 医学研究科, 准教授 (50546588)
黒田 雄一  神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (90884461)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワードKLF-15
研究成果の概要

関節症スコアは術後8週でKO群が有意に高かった。陽性細胞率は全てのタイムポイントでKO群がpIKK α/β、MMP-13、ADAMTS5は有意に増加し、PPARγ、FOXO1、LC3bは有意に減少を認めた。TUNEL染色の陽性細胞率は全てのタイムポイントでKO群が有意に増加した。術後4週および8週のKO群と術後8週のWT群でShamと比較しPPARγ、FOXO1、LC3bの有意な減少と、pIKK α/β、MMP-13、ADAMTS5、TUNEL染色での有意な増加を認めた。KLF15欠損はPPARγの発現減少を介して変形性関節症を増悪させると考えられる。

自由記述の分野

軟骨代謝

研究成果の学術的意義や社会的意義

変形性関節症に対する新規治療薬の開発で現在のところ効果的な治療法は無い。我々は炎症の制御という観点から変形性関節症の治療法解明に現在までアプローチしてきた。KLF-15が炎症、アポトーシスを制御することは過去の報告で散見されるが、骨も含めて整形外科的領域のin vivo研究は皆無である。よってこの変形性関節症におけるKLF-15の抗炎症作用、抗アポトーシス作用に着目した本研究は非常に独創的であり意義がある。将来KLF-15の発現調節により新たな変形性関節症治療の一つになる可能性を探索する研究であり社会的な意義があると考える。

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公開日: 2025-01-30  

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