2023 年度研究成果報告書

炎症性関節炎におけるKDM1Aを介した細胞間ネットワークの解析

研究課題

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研究課題/領域番号	21K09298
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分56020:整形外科学関連
研究機関	京都大学
研究代表者	村田浩一京都大学, 医学研究科, 特定助教 (60806793)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード	関節リウマチ / 破骨細胞 / 筋細胞 / サルコペニア
研究成果の概要	KDM1Aは破骨細胞分化において、炎症パスウェイ、低酸素パスウェイ、細胞周期パスウェイを制御していた。さらにRA滑膜組織ではOA滑膜組織でKDM1Aの発現は亢進していた。マクロファージをTNF刺激するとKDM1Aの発現が亢進した。関節炎モデルマウスに投与したところ関節炎は抑制せずに関節滑膜炎による骨びらん、骨吸収を抑制した。つぎに、関節炎モデル回復期におけるサルコペニア改善における役割の検討をおこなった。マウス関節炎モデルにKDM1A阻害薬を投与したところ、握力やトレッドミルを使用した持久力、病理組織標本における筋断面積においても、KDM1Aによる阻害で筋肉量や筋力の有意な回復は認めなかった。
自由記述の分野	骨代謝
研究成果の学術的意義や社会的意義	現在の骨吸収抑制薬は全身に作用するため、長期的な骨代謝抑制の問題があり、炎症局所での骨吸収抑制薬の開発が望まれる。KDM1A阻害は関節炎において炎症を抑制させずに、骨破壊を抑制する。またKDM1A阻害薬はその代謝経路から炎症性関節炎における炎症部位特異的な新たな骨破壊抑制薬となり得る可能性がある。しかし、炎症性関節炎におけるサルコペニア回復に対する効果は認めない。