• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2021 年度 実施状況報告書

骨髄由来免疫抑制細胞の抗癌免疫逃避機構の解明に基づく革新的癌創薬の探索

研究課題

研究課題/領域番号 21K09371
研究機関岡山大学

研究代表者

黄 鵬  岡山大学, 医歯薬学域, 研究准教授 (00610841)

研究分担者 渡部 昌実  岡山大学, 大学病院, 教授 (70444677)
荒木 元朗  岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (90467746)
植木 英雄  岡山大学, 医学部, 技術専門職員 (90537218)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード前立腺癌 / REIC/DKK-3 / 骨髄由来免疫抑制細胞 / 免疫逃避
研究実績の概要

癌の研究開発において、癌免疫逃避機構に関する最近の注目すべき研究として、骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC: myeloid-derived suppresser cell)が、癌に対する免疫監視機構や抗腫瘍免疫を負に制御して癌の悪性進展の中心的役割を担っていることが明らかにされつつある。本申請研究では、骨髄由来免疫抑制細胞の抗癌免疫逃避機構の解明に基づく革新的癌創薬の探索を目指している。本年度は、
①前立腺がん担癌マウスより末梢血を採収後FACS AriaでMDSSC細胞を分離し、MDSC細胞の表面マーカーの確認を行った。分離したMDSC細胞に対するREIC/Dkk-3タンバク質の抑制効果の観点から解析した。さらに、Ad-REICの抗癌作用に基づく免疫逃避応答に関する機序を解明し、その有効性を検証した。
②分離したMDSC細胞にREIC/Dkk-3タンパク質を作用させ、1分、30分、1時間、6時間、24時間後細胞内タンパク質を抽出し、または特異的siRNAによりノックダウンさせ、遺伝子-タンパク質発現変動をマイクロアレイやタンパク質抗体アレイ等により解析した。また、Western blot法により関連したパスウェイ内の各種タンパク質およびそのリン酸化の動態を実験した。
③細胞核内の標的遺伝子群(転写されるタンパク質群)の同定を行い、REIC/Dkk-3とMDSC細胞膜上での結合分子・受容体の同定解析を行った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

令和3年度予定していた骨髄由来免疫抑制細胞の抗癌免疫逃避機構の解明に基づく革新的癌創薬の探索は予定通り実証することができた。

今後の研究の推進方策

令和3年度に引き続き、外源性REICより骨髄由来免疫抑制細胞の抗癌免疫逃避機構の解明に基づく革新的癌治療のメカニズムの一端を解明するため、前立腺がん担癌マウスモデルに対するREIC/DKK3遺伝子の有効性を検証する。

次年度使用額が生じた理由

当初計画していた次世代シークエンサーを、次年度に行うよう計画を変更した。
未使用額は、次年度の次世代シークエンサーに関する網羅的解析の費用に充てる予定である。また、次年度は予定通り外源性REICより骨髄由来免疫抑制細胞の抗癌免疫逃避機構の解明に基づく革新的癌治療のメカニズムの一端を解明するため、前立腺がん担癌マウスモデルに対するREIC/DKK3遺伝子の有効性を検証する。そのための抗体購入費用や予定している実験に使用する試薬の購入費用および論文発表のための費用などに使用する。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 7件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] 南方医科大学/香港中文大学(中国)

    • 国名
      中国
    • 外国機関名
      南方医科大学/香港中文大学
  • [雑誌論文] Identification of MICALL2 as a Novel Prognostic Biomarker Correlating with Inflammation and T Cell Exhaustion of Kidney Renal Clear Cell Carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Lin Wenfeng、Chen Wenwei、Zhong Jisheng、Ueki Hideo、Xu Abai、Watanabe Masami、Araki Motoo、Liu Chunxiao、Nasu Yasutomo、Huang Peng
    • 雑誌名

      Journal of Cancer

      巻: 13 ページ: 1214~1228

    • DOI

      10.7150/jca.66922

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dkk3/REIC Deficiency Impairs Spermiation, Sperm Fibrous Sheath Integrity and the Sperm Motility of Mice2022

    • 著者名/発表者名
      Xue Ruizhi、Lin Wenfeng、Fujita Hirofumi、Sun Jingkai、Kinoshita Rie、Ochiai Kazuhiko、Futami Junichiro、Watanabe Masami、Ohuchi Hideyo、Sakaguchi Masakiyo、Tang Zhengyan、Huang Peng、Nasu Yasutomo、Kumon Hiromi
    • 雑誌名

      Genes

      巻: 13 ページ: 285~285

    • DOI

      10.3390/genes13020285

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A Novel Prognostic Predictor of Immune Microenvironment and Therapeutic Response in Kidney Renal Clear Cell Carcinoma based on Necroptosis-related Gene Signature2022

    • 著者名/発表者名
      Chen Wenwei、Lin Wenfeng、Wu Liang、Xu Abai、Liu Chunxiao、Huang Peng
    • 雑誌名

      International Journal of Medical Sciences

      巻: 19 ページ: 377~392

    • DOI

      10.7150/ijms.69060

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Repurposing of posaconazole as a hedgehog/SMO signaling inhibitor for embryonal rhabdomyosarcoma therapy2021

    • 著者名/発表者名
      Sun J, Lin W, Li C, Ueki H, Xue R, Sadahira T, Hu H, Wada K, Li N, Liu C, Araki M, Xu A, Huang P.
    • 雑誌名

      Am J Cancer Res .

      巻: 11 ページ: 4528-4540

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Cell Cycle Checkpoint Gene, RAD17 rs1045051, Is Associated with Prostate Cancer Risk2021

    • 著者名/発表者名
      Sun J, Lin W, Wang Q, Sakai A, Xue R, Watanabe M, Liu C, Sadahira T, Nasu Y, Xu A, Huang P.
    • 雑誌名

      Acta Med Okayama .

      巻: 75 ページ: 415-421

    • DOI

      10.18926/AMO/62379

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Discovery and Validation of Nitroxoline as a Novel STAT3 Inhibitor in Drug-resistant Urothelial Bladder Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Lin Wenfeng、Sun Jingkai、Sadahira Takuya、Xu Naijin、Wada Koichiro、Liu Chunxiao、Araki Motoo、Xu Abai、Watanabe Masami、Nasu Yasutomo、Huang Peng
    • 雑誌名

      International Journal of Biological Sciences

      巻: 17 ページ: 3255~3267

    • DOI

      10.7150/ijbs.63125

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dual-Functional PLGA Nanoparticles Co-Loaded with Indocyanine Green and Resiquimod for Prostate Cancer Treatment2021

    • 著者名/発表者名
      Lin Wenfeng、Li Chaoming、Xu Naijin、Watanabe Masami、Xue Ruizhi、Xu Abai、Araki Motoo、Sun Ruifen、Liu Chunxiao、Nasu Yasutomo、Huang Peng
    • 雑誌名

      International Journal of Nanomedicine

      巻: Volume 16 ページ: 2775~2787

    • DOI

      10.2147/IJN.S301552

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Reposition of the antibiotic nitroxoline as a novel STAT3 inhibitor for drug-resistant urothelial bladder cancer2021

    • 著者名/発表者名
      WENFENG LIN, Jingkai Sun, Takuya Sadahira, Motoo Araki, Masami Watanabe, Yasutomo Nasu, Peng Huang
    • 学会等名
      AACR-NCI-EORTC Molecular Targets and Cancer Therapeutics
    • 国際学会
  • [産業財産権] トリアゾール誘導体の用途2021

    • 発明者名
      黄 鵬, 渡部昌実, 林 文鋒
    • 権利者名
      黄 鵬, 渡部昌実, 林 文鋒
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2021-053244

URL: 

公開日: 2022-12-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi