研究課題
本申請研究では、REIC/DKK-3と特定のケモカイン受容体を発現する骨髄由来抑制細胞（MDSC）との結合により骨髄由来抑制細胞の游走及び局所への浸潤の抑制効果の検討を行った。これら受容体とREICとの詳細な分子間相互作用、その下流のシグナル伝達様式、発現する組織と細胞、REIC-受容体経路の細胞における機能的役割を一部が解明した。腫瘍免疫応答活性化に寄与するREICの作用点とその分子メカニズムの解明により、REIC/DKK-3との結合により骨髄由来抑制細胞の游走及び局所への浸潤の抑制効果の解明に焦点を当てた解析を行った。特に、免疫調整剤として機能するREICタンパク質の分子メカニズムを解明することにより、腫瘍免疫活性化の向上・副作用の低減を狙った高機能化REICの開発が可能となり、新規抗癌免疫逃避機構の解明に基づく革新的癌創薬の創製基盤の構築へと大きく前進する。今回の成果は、REIC/DKK-3遺伝子を基盤シーズとする骨髄由来免疫抑制細胞の抗癌免疫逃避メカニズムの解明に基づく革新的癌創薬の展開基盤になるものと判断した。さらに、本研究の成果を基づく国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(A))の支援受け、REIC/DKK-3を用いて免疫と遺伝子治療を組み合わせ最先端医療融合の研究「次世代環状mRNAワクチンプラットフォームの創薬」の関与について示すような学術的『問い』を設定し、腫瘍免疫逃避機構を標的とした次世代環状mRNAワクチンプラットフォームの創薬に着目して研究を目指す。
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すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)
Am J Cancer Res .
巻: 14 ページ: 429-447
Journal of Infection and Chemotherapy
巻: 29 ページ: 1001～1004
10.1016/j.jiac.2023.06.013
