腎細胞癌細胞株に、PUFAであるアラキドン酸を培養液に添加し、フェロトーシス誘導剤であるGPX4阻害剤へ暴露したところ、感受性が増強した。一方でMUFAであるオレイン酸を添加すると感受性が低下した。de novoのMUFA合成責任酵素であるSCD1抑制はMUFAを抑制し、フェロトーシス感受性を上昇させることを明らかとし、SCD1阻害とGPX4阻害剤との併用は、フェロトーシスを介した総合的な癌制圧に有効であることが示唆された。また、腎細胞癌で臨床的に投与されるRapamycinに暴露しmTOR経路を抑制したところ、SCD1の発現が低下し、GPX4阻害剤への感受性が相乗的に上昇した。
|