尿路上皮における遺伝子変異の蓄積と癌化のメカニズムの解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K09390
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 悠佑 東京大学, 医学部附属病院, 病院診療医(出向) (20372378)
• 研究分担者: 久米 春喜 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (10272577) ; 山田 大介 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00623696) ; 山田 雄太 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10376452) ; 秋山 佳之 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20529135) ; 鈴木 基文 地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立墨東病院(臨床研究支援室臨床研究部), 泌尿器科, 部長 (50401063) ; 川合 剛人 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60343133) ; 中村 真樹 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (70805788)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 尿路上皮癌

研究成果の概要

東京大学医学部附属病院泌尿器科において腎尿管全摘除術を行った腎盂尿管癌の計10症例について、腫瘍部以外に非腫瘍部の尿路上皮粘膜を微小なサイズで採取し、尿路上皮に蓄積した遺伝子変異の検出を試みた。
採取した検体からDNAを抽出し網羅的な遺伝子変異解析を行ったところ、一部の非腫瘍部尿路上皮からは、KMT2Dの遺伝子変異が検出された。これらの変異は、採取した部位によって異なる変異であり、それぞれの部位において独立にKMT2D遺伝子変異が生じていた。KMT2D遺伝子変異は尿路上皮癌において高頻度に検出される遺伝子変異であるが、癌の発生の前段階において、既にこれらの変異が生じていることが示唆された。

自由記述の分野

泌尿器腫瘍

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌で生じている遺伝子異常やその起源を探索することは、癌の診断治療の発展を促すための重要な知見をもたらすと考えられている。本研究では尿路上皮において癌が発生する以前の段階での遺伝子異常を明らかにし、それによって尿路上皮癌の成り立ちやその原因を明らかにする手がかりを得ることができた。本研究がさらに発展することにより、尿路上皮癌の診断や治療だけではなく、予防のための方法が確立されることが期待される。