| 研究課題/領域番号 |
21K09423
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
小林 泰之 岡山大学, 大学病院, 講師 (50366027)
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| 研究分担者 |
那須 保友 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (20237572) [辞退]
荒木 元朗 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (90467746)
定平 卓也 岡山大学, 大学病院, 助教 (20733322)
黄 鵬 岡山大学, 中性子医療研究センター, 研究准教授 (00610841)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 前立腺癌 |
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| 研究実績の概要 |
新規CYP17A1阻害薬の登場により、ホルモン治療抵抗性前立腺癌の治療に大きな変化がもたらされ、副腎由来のアンドロゲンの重要性が再認識された。しかし、一定の成果が得られたものの治療の限界が存在することが明らかとなった。その治療抵抗性の機序はステロイドレセプターを介するものが主体であり、さらなる知見の集積が求められている。我々は近年、癌抑制遺伝子REIC/Dkk-3の発現そのものが癌化を根源的に抑制する機能を有し、特に発癌の過程においてREIC/Dkk-3の発現低下が極めて重要な因子になることに着目してきた。REIC/Dkk-3の発現そのものが生体内において直接的にRasシグナリングを介した発癌を抑制している。一方で、REIC/Dkk-3に結合するタンパク質としてSGTAとTCTX-1を発見し、それらの相互作用が未熟なステロイドレセプター複合体の成熟を制御している可能性を見出している。これらの知見を踏まえ、本申請研究では、治療抵抗性前立腺癌における癌化-ステロイドシグナルaxisの機構の実態を明らかにし、その分子メカニズムに焦点を当てて研究を行い、革新的癌創薬への展開を目指した。令和5年度では、前年度と同様にER（エストロゲンレセプター）に注目した研究をした。ERとダイナミンの相互作用が、どのように核内輸送を制御しているかを検証した。さらに、REIC/Dkk-3tとERの輸送についても検証を重ねた。結果、ダイナミンが重要な役割を担っていることを明らかにした。1残念ながら、ER輸送とREIC/Dkk-3には関連が低い可能性があることが示唆された。
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