| 研究課題/領域番号 |
21K09459
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
鍔本 浩志 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80340975)
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| 研究分担者 |
上田 友子 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (50793585)
井上 佳代 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80594754)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 腫瘍微小環境 / 腫瘍関連マクロファージ / 再分極 |
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| 研究成果の概要 |
イトラコナゾールの新規作用機序としてエイコサペンタエン酸由来のレゾルビンE2/E3が産生されることがわかった。これらの代謝系を12/15-LOX阻害剤であるML351で抑制することによりCaSki細胞に対するイトラコナゾールの作用が干渉された。レゾルビンE2/E3を介するTAMとの関連が示唆され、イトラコナゾールによりM2 TAMがM1に変換された。ITZ処理後のM2 TAMの培養上清や共培養ではCaSki 細胞の増殖が抑えられた。シングルセル解析及び3色蛍光免疫染色により作用機序はリソソームのコレステロール輸送障害が示唆された。
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| 自由記述の分野 |
腫瘍微小環境
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
イトラコナゾールの作用機序がわかった。現在、ITZのターゲットの同定を試みている。TAM再分極を標的とした薬剤は臨床応用されておらず、同定されれば多癌種のTAMに対する新規治療薬開発が期待できる。
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