| 研究課題/領域番号 |
21K09467
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
田村 直顕 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (90402370)
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| 研究分担者 |
小田 智昭 浜松医科大学, 医学部附属病院, 医員 (00884743) [辞退]
磯村 直美 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (80647595)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 羊水塞栓症 |
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| 研究実績の概要 |
2022年度は2021年度に引き続いて、羊水塞栓症症例の主要な全身各臓器のトリプターゼ染色の染色面積について検討を行った。肝臓、腎臓、副腎皮質、心筋、肺、子宮の組織を用いて比較検討し、心筋、肺、子宮筋において肥満細胞周囲のトリプターゼ染色範囲の有意な増加を認めた。羊水塞栓症においては、心筋、肺、子宮筋において特異的に肥満細胞が脱顆粒していることを示唆する結果を得た。本成果については現在、論文化に向けてまとめている。
2022年度はさらに、羊水塞栓症症例のの子宮組織に着目し、発症リスク因子を検索するため、遺伝子バリアントの同定に着手した。ホルマリン固定パラフィン包埋切片からゲノムDNAを抽出後、全ゲノムシークエンスを行い、コントロールとの比較からデータを解析し、現在、ホモバリアント（特定の遺伝子機能変化が発症原因と想定）、ヘテロバリアント（頻度が多いバリアントが発症に関連するマーカーになると想定）、ウルトラレアバリアント（非常に稀なバリアントがde novo発生すると想定）の3つの観点から遺伝子バリアントを探索している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
羊水塞栓症は心肺虚脱と異常出血に関連した症状を呈することが多いことが知られていたが、2022年度の研究によって臓器レベルの障害が心筋、肺、子宮筋に特異的に発生していることが明らかになった。現在、主に子宮組織において、発症リスク因子である可能性がある遺伝子バリアントの同定を行なっており、計60個の遺伝子がその候補として挙がってきている。羊水塞栓症の臓器特異的な病態形成のプロセスを検討する上で方向性を示す妥当な進捗であった。
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| 今後の研究の推進方策 |
2022年度は羊水塞栓症の死亡症例の主要臓器における特異的な所見として、肝臓、腎臓、副腎に対し、心筋、肺、子宮筋において有意なトリプターゼ陽性所見を認めた。また、子宮組織を用いた実験で羊水塞栓症発症に関連する可能性のある60個のホモバリアント遺伝子候補を同定した。今後、追加解析を行なった後、肥満細胞株を用いて各遺伝子バリアントの機能や羊水塞栓症との関連を検討する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
2022年度は、旅費および研究成果発表に関わる諸費用が予定より少なく、次年度使用額が発生した。2023年度は、研究推進のための試薬および物品を購入する予定があり、次年度使用額は2023年度に使用する予定である。
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