子宮内膜症発生仮説としての「子宮内膜移植説」の解明：腹膜由来分子の役割に注目して

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K09471
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 谷口 文紀 鳥取大学, 医学部, 教授 (40322218)
• 研究分担者: 原田 省 鳥取大学, 医学部附属病院, 教授 (40218649) ; 中村 和臣 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (90598137)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 子宮内膜症 / 月経困難症 / 不妊

研究実績の概要

子宮内膜症モデルマウスを作製し、子宮組織片移植後3日に開腹して病変を評価し、腹膜組織については病変周囲腹膜（peritoneum surrounding the lesions: PSL）と正常腹膜（peritoneum distal to lesions: PDL）に分けて採取した。PCRアレイを用いて、接着関連因子群の遺伝子発現をスクリーニングし、発現差の大きい遺伝子群についてRT-PCRで検討した。PSLで最も著明な発現増強を認めたテネイシンC(Tenascin-C：Tnc)に着目した。Tncノックアウトマウス(TncKO)と野生型マウス(WT)を用いて、WT to WT、WT to TncKO、TncKO to WT、TncKO to TncKOの4種類のモデルマウスを作製した。病変の接着を比較し、増殖能とT細胞の集簇をKi67およびCD3の免疫組織化学染色で、腹腔洗浄液中マクロファージの分布をフローサイトメトリーで評価した。患者由来の子宮内膜間質細胞と腹膜細胞による共培養系を用い、Tnc-siRNA導入による細胞浸潤への影響をみた。PSLではPDLに比してTncの遺伝子発現増強を認めた。レシピエントマウスをTncKOとした場合に接着病変数の減少と病変重量の低下を認めた。また、TncKO to TncKO群では浮遊子宮片数の増加がみられた。WT to WT群に比して、TncKO to TncKO群では病変の上皮および間質組織におけるKi67およびCD3の発現比率と強度の低下がみられ、腹腔洗浄液中M1マクロファージ割合の減少とM2マクロファージ割合の増加がみられた。共培養系では、両細胞におけるTnc遺伝子ノックダウンにより子宮内膜間質細胞の浸潤比率が減少した。Tncが子宮内膜症病変の初期発生におけるキーファクターであることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Role of tenascin C in lesion formation in early peritoneal endometriosis (2024)
  • 著者名/発表者名: Moriyama M, Nakamura K, Nagata H, Wada I, Nagira K, Azuma Y, Sato E, Harada T, Taniguchi F.
  • 雑誌名: F S Sci. 巻: 5 ページ: 69-79
  • DOI: 10.1016/j.xfss.2023.12.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of a novel pain management device, AT-04, for endometriosis-related pain: study protocol for a phase III randomized controlled trial (2024)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Yoshino O, Taniguchi F, Harada T, Momoeda M, Osuga Y, Hikake T, Hattori Y, Hanawa M, Inaba Y, Hanaoka H, Koga K.
  • 雑誌名: Reprod Health. 巻: 1 ページ: 12
  • DOI: 10.1186/s12978-024-01739-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased chemokine ligand 26 expression and its involvement in epithelial-mesenchymal transition in the endometrium with adenomyosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Ikebuchi A, Osaki M, Wada I, Nagata H, Nagira K, Azuma Y, Okada F, Harada T, Taniguchi F.
  • 雑誌名: J Gynecol Obstet Hum Reprod. 巻: 9 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.jogoh.2023.102645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of myomectomy on the obstetric complications: A large cohort study in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Komatsu H, Taniguchi F, Harada T.
  • 雑誌名: Int J Gynaecol Obstet 巻: 3 ページ: 977-982
  • DOI: 10.1002/ijgo.14767.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Asian Society of Endometriosis and Adenomyosis guidelines for managing adenomyosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Harada T, Taniguchi F, Guo SW, Choi YM, Biberoglu KO, Tsai SS, Alborzi S, Al-Jefout M, Chalermchokcharoenkit A, Sison-Aguilar AG, Fong YF, Senanayake H, Popov A, Hestiantoro A, Kaufman Y
  • 雑誌名: Reprod Med Biol 巻: 1 ページ: e12535
  • DOI: 10.1002/rmb2.12535
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮内膜症の癌化とそのマネージメント (2024)
  • 著者名/発表者名: 谷口文紀
  • 学会等名: 第45回日本エンドメトリオーシス学会
• [学会発表] 私たちの子宮内膜症研究の変遷と展望 (2023)
  • 著者名/発表者名: 谷口文紀
  • 学会等名: 第75回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 子宮内膜症における漢方療法の効果 (2023)
  • 著者名/発表者名: 谷口文紀
  • 学会等名: 第42回婦人科漢方研究会学術集会
• [学会発表] 子宮内膜症に対する薬物療法の現状と未来 (2023)
  • 著者名/発表者名: 谷口文紀
  • 学会等名: 第97回日本薬理学会年会/第44回日本臨床薬理学会学術総会