オルガノイド、網羅的遺伝子解析を駆使した子宮内膜脱分化癌の発生、進展機構の解明

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K09472
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 中山 健太郎 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 准教授 (70346401)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 子宮体癌 / 脱分化癌 / オルガノイド

研究実績の概要

17例の脱分化癌症例を解析したところ、3例(18%)がまたMSI-Hを呈しており、脱分化部分では9例(53%)がPD-L1を発現し、CD-8陽性のtumor-infiltrating lymphocyteの存在と有意に相関していた(p=0.026)。一方、高分化部分ではPD-L1を認めなかった。またミスマッチ修復欠損(MMRd: MMR deficiency)はPD-L1発現と有意に関連しており（p=0.026）、脱分化癌、中でも脱分化部分は免疫チェックポイント阻害薬の良いターゲットになり得ることが示唆された。
また、脱分化癌18例とG1/G2類内膜癌273例、G3類内膜癌41例、癌肉腫34例、その他の組織型の子宮体癌49例（漿液性癌30例、明細胞癌10例、粘液性癌8例、扁平上皮癌1例）における無増悪生存期間（PFS: Progression-Free Survival）と全生存期間（OS）を解析したところ、脱分化癌の10年PFSは40%程度、10年OSは30%程度であり、G1/G2類内膜癌、G3類内膜癌、その他の組織型と比較して有意に予後不良であった（未unpublished data、投稿準備中）。また癌肉腫と比較しても有意差はないものの、予後不良な傾向を示した。
さらに、子宮体部脱分化癌3症例で高分化癌部分と脱分化癌部分の全エクソン解析の結果、脱分化癌の部分で高度に遺伝子変異が蓄積しており、免疫チェックポイント阻害剤が有効である可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究は概ね順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

脱分化癌部分の全エクソン解析の結果、脱分化癌の部分で高度に遺伝子変異が蓄積しており、免疫チェックポイント阻害剤が有効である可能性が示唆された。このデータを基に論文化を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Identifying the Carcinogenic Mechanism of Malignant Struma Ovarii Using Whole-Exome Sequencing and DNA Methylation Analysis (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Hitomi、Nakayama Kentaro、Kanno Kosuke、Ishibashi Tomoka、Ishikawa Masako、Sato Seiya、Iida Koji、Razia Sultana、Kyo Satoru
  • 雑誌名: Current Issues in Molecular Biology 巻: 45 ページ: 1843～1851
  • DOI: 10.3390/cimb45030118
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutation Profiles of Ovarian Seromucinous Borderline Tumors in Japanese Patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Sasamori Hiroki、Nakayama Kentaro、Razia Sultana、Yamashita Hitomi、Ishibashi Tomoka、Ishikawa Masako、Sato Seiya、Nakayama Satoru、Otsuki Yoshiro、Fujiwaki Ritsuto、Ishikawa Noriyoshi、Kyo Satoru
  • 雑誌名: Current Oncology 巻: 29 ページ: 3658～3667
  • DOI: 10.3390/curroncol29050294
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Landscape of PARP Inhibitors in Ovarian Cancer: Molecular Mechanisms and Clues to Overcome Resistance (2022)
  • 著者名/発表者名: Kyo Satoru、Kanno Kosuke、Takakura Masahiro、Yamashita Hitomi、Ishikawa Masako、Ishibashi Tomoka、Sato Seiya、Nakayama Kentaro
  • 雑誌名: Cancers 巻: 14 ページ: 2504～2504
  • DOI: 10.3390/cancers14102504
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Muscle Loss but Not Fat Loss during Primary Debulking Surgery and Chemotherapy on Prognosis of Patients with Ovarian Cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Naomi、Nakayama Kentaro、Ishibashi Tomoka、Katayama Satoru、Kyo Satoru
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 11 ページ: 3184～3184
  • DOI: 10.3390/jcm11113184
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Promising Therapeutic Impact of a Selective Estrogen Receptor Downregulator, Fulvestrant, as Demonstrated In Vitro upon Low-Grade Serous Ovarian Carcinoma Cell Lines (2022)
  • 著者名/発表者名: Shanta Kamrunnahar、Nakayama Kentaro、Hossain Mohammad Mahmud、Razia Sultana、Ishibashi Tomoka、Ishikawa Masako、Yamashita Hitomi、Kanno Kosuke、Sato Seiya、Nakayama Satoru、Otsuki Yoshiro、Kyo Satoru
  • 雑誌名: Current Oncology 巻: 29 ページ: 4020～4033
  • DOI: 10.3390/curroncol29060321
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Comprehensive genetic analysis and novel therapeutic approach in low-grade serous ovarian carcinoma. (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K
  • 学会等名: The 7th Asian Society of Gynecologic Oncology, 2022, International Workshop
  • 国際学会
• [学会発表] 卵巣低異型度漿液性癌の包括的解析と新たな治療戦略 (2022)
  • 著者名/発表者名: 卵巣低異型度漿液性癌の包括的解析と新たな治療戦略 中山健太郎, 石川雅子, 山下瞳, 石橋朋佳, 佐藤誠也, 菅野晃輔, 島田愛里香,中川恭子, スルタナラジア, プジャデイ, 京哲.
  • 学会等名: 第36回 日本臨床細胞学会中国四国連合総会