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2023 年度 実績報告書

卵巣がんの代謝脆弱性をターゲットする新規治療

研究課題

研究課題/領域番号 21K09482
研究機関地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)

研究代表者

山田 秀和  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (10254012)

研究分担者 田沼 延公  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 部長 (40333645)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード卵巣がん / 代謝 / 標的治療
研究実績の概要

卵巣がんの代謝特性を解明し、新規治療標的として開発することを目的として研究を行った。2021年度に行ったゲノム編集スクリーニング、2022年度に行ったvalidation作業を経て、2023年度は鉄硫黄クラスター生合成因子群、なかでもコアアッセンブリ構成因子の1つ、FDX2の機能解析を重点的に行った。
DepMAP解析の結果から、FDX2欠損の影響が、他がん種と比較して、卵巣癌により強いインパクト(増殖抑制)をもたらすことが示唆された。TCGAコホートの解析から、卵巣腫瘍の10-15%においてFDX2遺伝子の増幅が起きていることが分かった。前年度において抗FDX2抗体の自主作製を試みたものの、十分な性能の抗体を得ることはできなかった。そこで、ドイツマールブルグ大学のR. Lill博士から、抗血清の恵与を受けた。この抗血清を得たことで、卵巣がん等における内在性FDX2タンパクを検出できるようになった。卵巣がんの3細胞株(JHOC5, es2, CAOV3)を親株として、FDX2を誘導欠損させられる細胞(FDX2-inducible KO (iKO)細胞)の作製に取り組んだ。iKO細胞の作製には2段階の遺伝子導入と1段階のゲノム編集が必要である。Es2およびCAOV3細胞では種々の理由によって中途で躓いたものの、JHOC5細胞を親株とするFDX2-iKO細胞を得ることに成功した。この細胞を用いた機能解析により、FDX2欠損がp53依存的な細胞老化を引き起こすことを見出した。FDX2欠損によるp53経路の活性化は、A2780細胞でもみとめられた。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Niacin restriction with NAMPT-inhibition is synthetic lethal to neuroendocrine carcinoma.2023

    • 著者名/発表者名
      Nomura M, Ohuchi M, Sakamoto Y, Kudo K, Yaku K, Soga T, Sugiura Y, Morita M, Hayashi K, Miyahara S, Sato T, Yamashita Y, Ito S, Kikuchi N, Sato I, Saito R, Yaegashi N, Fukuhara T, Yamada H, Shima H, Nakayama KI, Hirao A, Kawasaki K, Arai Y, Akamatsu S, Tanuma S, Sato T, Nakagawa T and Tanuma N.
    • 雑誌名

      Nature Communications.

      巻: 14(1) ページ: 8095

    • DOI

      10.1038/s41467-023-43630-3

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 鉄硫黄クラスター生合成欠損で腫瘍細胞に誘導された、細胞老化様の増殖停止2023

    • 著者名/発表者名
      宮原周子、野村美有樹、大内麻衣、山田秀和、田沼延公
    • 学会等名
      日本生化学会東北支部 第89回例会・シンポジウム
  • [学会発表] 鉄硫黄クラスター欠損が卵巣癌細胞株にもたらす、細胞老化様の増殖停止2023

    • 著者名/発表者名
      宮原周子、大内麻衣、野村美有樹、山田秀和、田沼延公
    • 学会等名
      第9回がんと代謝研究会2023 in 松山
  • [学会発表] CRISPRスクリーニングによる、卵巣癌代謝ターゲットの探索2023

    • 著者名/発表者名
      宮原周子、徳永英樹、島田宗昭、山田秀和、八重樫伸生、田沼延公
    • 学会等名
      第65回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • [学会発表] 鉄硫黄クラスター生合成に異常をきたした細胞の表現型2023

    • 著者名/発表者名
      宮原周子、野村美有樹、大内麻衣、林佳代子、山下洋二、徳永英樹、島田宗昭、山田秀和、田沼延公
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
  • [学会発表] FDX2欠損は卵巣がん細胞株に細胞老化様の増殖停止または細胞死をもたらす2023

    • 著者名/発表者名
      宮原周子、大内麻衣、野村美有樹、橋本栄文、山下洋二、徳永英樹、島田宗昭、山田秀和、八重樫伸生、田沼延公
    • 学会等名
      第22回日本婦人科がん分子標的研究会

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公開日: 2024-12-25  

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