難治性卵巣粘液性癌に対する新たな治療戦略の開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K09486
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 島田 宗昭 東北大学, 未来型医療創成センター, 教授 (40362892)
• 研究分担者: 徳永 英樹 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (30595559) ; 重田 昌吾 東北大学, 大学病院, 講師 (90842633)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 卵巣粘液性癌 / 婦人科難治性希少がん / メタボローム解析 / 多層的オミックス解析

研究実績の概要

細胞代謝の変化はがんの特徴であり、メタボローム解析は個人の現在の表現型を反映することから、ゲノム解析を進めつつ、メタボローム解析を含む多層的オミックス解析により本研究の対象疾患である進行・再発卵巣粘液性癌をはじめとする難治性婦人科がんに対する新規治療標的の開発、治療効果・予後予測などの予測医療をより実現化するためにメタボローム解析を中心に本研究を展開した。Biocrates MxP(R) Quant 500 kit (Biocrates Life Science AG, Innsbruck, Austria)を用いて血漿メタボローム解析を行い、628代謝物の突合解析を行った。 東北大学クリニカルバイオバンクに保管している婦人科悪性腫瘍の血液検体（血漿）（卵巣癌：372検体、子宮体癌：229検体、子宮頸癌：207検体）を用いたメタボローム解析情報と東北メディカル・メガバンクに保管されている一般住民コホートのメタボローム解析情報を用いて代謝物プロファイリングの突合解析を行った。いずれの婦人科がんにおいても、一般住民コホートに比して血漿中のアミノ酸やリン脂質をはじめとする代謝物に有意な増加または低下が認められ、治療効果と関連する複数の代謝物が変動することが確認された1-3)。癌種間での比較検討により、癌種に特徴的な代謝物の変化が認められ、一部の代謝物では予後や再発との関連性も示唆され、予測医療への応用が期待される。
このような解析を踏まえて、予後不良な組織亜型である粘液性癌や明細胞癌に着眼した統合解析を進めつつ、組織メタボローム解析、血漿・組織プロテオーム解析も並行して行い、多層的オミックス解析を取り纏め、新規バイオマーカー・治療標的候補を同定している。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of predictive biomarkers for endometrial cancer diagnosis and treatment response monitoring using plasma metabolome profiling (2023)
  • 著者名/発表者名: Hishinuma Eiji、Shimada Muneaki、Matsukawa Naomi、Shima Yoshiko、Li Bin、Motoike Ikuko N.、Shibuya Yusuke、Hagihara Tatsuya、Shigeta Shogo、Tokunaga Hideki、Saigusa Daisuke、Kinoshita Kengo、Koshiba Seizo、Yaegashi Nobuo
  • 雑誌名: Cancer & Metabolism 巻: 11 ページ: ー
  • DOI: 10.1186/s40170-023-00317-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of predictive biomarkers for diagnosis and radiation sensitivity of uterine cervical cancer using wide‐targeted metabolomics (2023)
  • 著者名/発表者名: Hishinuma Eiji、Shimada Muneaki、Matsukawa Naomi、Li Bin、Motoike Ikuko N.、Hagihara Tatsuya、Shigeta Shogo、Tokunaga Hideki、Saigusa Daisuke、Kinoshita Kengo、Koshiba Seizo、Yaegashi Nobuo
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 49 ページ: 2109～2117
  • DOI: 10.1111/jog.15709
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Uptake and Outcomes of Neoadjuvant Chemotherapy Among US Patients With Less Common Epithelial Ovarian Carcinomas (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Koji、Matsuzaki Shinya、Maeda Michihide、Rau Alesandra R.、Yoshihara Kosuke、Tamura Ryo、Shimada Muneaki、Machida Hiroko、Mikami Mikio、Klar Maximilian、Roman Lynda D.、Wright Jason D.、Sood Anil K.、Gershenson David M.
  • 雑誌名: JAMA Network Open 巻: 6 ページ: e2318602
  • DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.18602
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An Attempt to Develop a New Treatment Strategy for Rare Refractory Gynecological Malignancies: The Japanese Gynecologic Oncology Group (2023)
  • 著者名/発表者名: Shigeta S, Shimada M, Suzuki S, Kajiyama H, Oda K, Takehara K, Mandai M, Aoki D, Enomoto T, Okamoto A.
  • 雑誌名: JMA Journal 巻: 6 ページ: 527～531
  • DOI: 10.31662/jmaj.2023-0024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 子宮体癌における血漿メタボローム解析による新規バイオマーカーの探索 (2023)
  • 著者名/発表者名: 萩原達也，島田宗昭, 菱沼英史, 李 賓, 橋本栄文, 栃木実佳子, 遠藤 俊, 清水孝規, 湊 純子, 渋谷祐介, 橋本千明, 石橋ますみ, 重田昌吾, 徳永英樹, 八重樫伸生
  • 学会等名: 第65回日本婦人科腫瘍学会 高得点演題
• [学会発表] How to treat Non-high grade serous carcinoma - Low-grade serous carcinoma, Clear cell carcinoma, Mucinous carcinoma- (2023)
  • 著者名/発表者名: Muneaki Shimada
  • 学会等名: International Gynecologic Cancer Society 2023, Master Session, Seoul
  • 国際学会