研究課題
三量体GタンパクのひとつであるGa13が、ヒト子宮体癌組織において高発現していることが免疫組織染色による解析で明らかとなった。子宮体癌の発生、進展におけるGa13高発現の役割を解析するために、子宮体癌細胞株を用いた実験を行った。Ga13は低分子量GタンパクRhoの活性化を制御することが知られているが、子宮体癌細胞株において、Ga13-Rhoシグナルの活性化が、転写因子AP-1の活性化を介して細胞増殖を制御していることが明らかとなった。AP-1はJUN、FOS、ATF、MAFファミリーの分子から構成されるヘテロ二量体の転写因子で、細胞外からの刺激に対して直ちに誘導されるImmediate earlygenesのひとつとして知られているが、AP-1の機能を阻害することにより子宮体癌細胞の増殖能、造腫瘍能が抑制されることが示された。興味深いことに、子宮体癌組織においては、Ga13-Rhoシグナルを負に制御する因子の一つであるARHGAP35に高頻度に遺伝子変異が生じていることが報告されている。これまでの報告されているARHGAP35の遺伝子変異体を作成し、解析を行った結果、これらの遺伝子変異の多くが機能欠失型の遺伝子変異であり、Ga13-Rhoシグナルの増強に関与していることが示唆された。これらの研究成果について、学会発表および論文での発表を行うことができた。
2: おおむね順調に進展している
研究計画通りの実験が遂行できている。Ga13-Rhoシグナルの活性化により制御される転写因子について解析を行った結果、転写因子AP-1の関与が明らかとなり、その制御機構における新たな知見が得られた。また、G13-Rhoシグナルの増強に関与するARHGAP35の遺伝子異常についても新たな知見が得られた。これらの成果を論文発表することができた。
子宮体癌細胞の増殖におけるG13-Rho-AP1シグナルの役割について、3次元培養システムを用いた解析を行っている。これらの研究成果について学会発表や論文発表を予定している。
当該年度に予定していた子宮体癌細胞株を用いた実験、動物実験を次年度に持ち越したため、物品購入費を次年度に持ち越した
すべて 2022
すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)
Cancer Gene Ther
巻: 30 ページ: 313-323
10.1038/s41417-022-00547-1.
