エストロゲン伝達経路を標的とした子宮体癌新規診断・治療・予防アプローチの提唱

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 21K09523
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 森 泰輔 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00569824)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 子宮体癌

研究実績の概要

わが国において子宮体癌は著しく増加している。特に手術不能な進行例や再発例が増加しており、このような場合には化学療法が施行されるものの予後はきわめて不良である。一方、初期例は比較的予後良好のものが多いが、子宮全摘および付属器摘出術を治療の原則とするため将来的な妊娠を断念せざるを得ない。子宮内膜に限局する病変に対して妊孕能温存療法としてプロゲスチン療法が行われているが、その再発率は高い。このように子宮体癌に対する新たな治療法の開発が切望されている。
子宮体癌に対してこれまで多くの分子標的薬が試行されてきたが、いずれも満足な結果は得られていない。網羅的遺伝子解析から子宮体癌は単一の強いがん遺伝子の変異では癌化しにくいことが示されており、腫瘍の生物学的特性に基づいた治療戦略が求められている。研究代表者はこれまで一貫して「エストロゲン依存性増殖機構」に着目し研究を展開してきた中で、エストロゲン関連受容体aが子宮体癌における細胞増殖、浸潤・転移、血管新生、アポトーシス誘導を制御し、これを標的とする化合物が in vitro および in vivo において抗腫瘍効果をもたらすことを実証してきた。本研究では、① エストロゲン関連受容体がエストロゲン応答や薬剤感受性に及ぼす影響、② エストロゲン関連受容体とがんの代謝異常との関連性、について明らかにすることで、個別化医療実現に向けての新規診断バイオマーカー開発や新たな治療・疾患予防アプローチを提唱する。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

がん代謝に関連する因子を同定することができている。

今後の研究の推進方策

今後、がん代謝との関連をin vitroおよびin vivoの系を用いて検証していく。

次年度使用額が生じた理由

メタボローム解析などの費用がかからなかったこと、webでの学会出席となり出張費が生じなかったこと、より次年度使用額が生じた。次年度に物品費および出張費として使用予定である。

研究成果

• [雑誌論文] he Tpl2-MEK pathway plays a critical role in spheroid-cultured endometriotic stromal cells (2023)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Tsuzuki Y, Tanaka Y, Kitawaki J, Mori T.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol . 巻: 89 ページ: e13689
  • DOI: 10.1111/aji.13689
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in activated regulatory T cell populations in the endometrium during ovulation in endometriosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Tanaka Y, Okimura H, Maeda E, Hamaguchi M, Fukui M, Kitawaki J, Mori T.
  • 雑誌名: J Reprod Immunol. 巻: 156 ページ: 103825
  • DOI: 10.1016/j.jri.2023.103825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-Nutrient Environment-Induced Changes in Inflammation, Cell Proliferation, and PGC-1α Expression in Stromal Cells with Ovarian Endometriosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Shimura K, Tarumi Y, Fujii M, Ogawa K, Maeda E, Tanaka Y, Okimura H, Kataoka H, Takaoka O, Ito F, Koshiba A, Khan KN, Kusuki I, Kitawaki J, Mori T.
  • 雑誌名: Reprod Sci. 巻: 30 ページ: 1094-1102
  • DOI: 10.1007/s43032-022-01089-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of Human Adenomyosis: Current Understanding and Its Association with Infertility (2022)
  • 著者名/発表者名: Khan KN, Fujishita A, Mori T.
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 11 ページ: 4057
  • DOI: 10.3390/jcm11144057
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical practice guidelines for endometriosis in Japan (The 3rd edition). (2022)
  • 著者名/発表者名: Harada T, Taniguchi F, Kitajima M, Kitawaki J, Koga K, Momoeda M, Mori T, Murakami T, Narahara H, Osuga Y, Yamaguchi K.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 48 ページ: 2993-3044
  • DOI: 10.1111/jog.15416.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduced innate lymphoid cells in the endometrium of women with endometriosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Sugahara T, Tanaka Y, Hamaguchi M, Fujii M, Shimura K, Ogawa K, Mori T, Kusuki I, Fukui M, Kitawaki J.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: 87 ページ: e13502
  • DOI: 10.1111/aji.13502.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3D-Image-Guided Multi-Catheter Interstitial Brachytherapy for Bulky and High-Risk Stage IIB-IVB Cervical Cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Kokabu T, Masui K, Tarumi Y, Noguchi N, Aoyama K, Kataoka H, Matsushima H, Yoriki K, Shimizu D, Yamazaki H, Yamada K, Mori T.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 14 ページ: 1257
  • DOI: 10.3390/cancers14051257.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Robot-assisted laparoscopic hysterectomy for early-stage endometrial cancer with massive uterine leiomyomas: A case report (2022)
  • 著者名/発表者名: Kakibuchi A, Ito F, Kokabu T, Okimura H, Takaoka O, Mori T.
  • 雑誌名: Int J Surg Case Rep 巻: 97 ページ: 107473
  • DOI: 10.1016/j.ijscr.2022.107473.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progesterone Receptor Status of Epithelial Cells as a Predictive Marker for Postoperative Recurrence of Endometriosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Tarumi Y, Mori T, Shimura K, Izumi Y, Okimura H, Kataoka H, Kokabu T, Ito F, Koshiba A, Khan KN, Kusuki I, Kitawaki J.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. 巻: 107 ページ: 1552-1559
  • DOI: 10.1210/clinem/dgac118.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in the proportion of regulatory T cell subpopulations during menstrual cycle and early pregnancy (2022)
  • 著者名/発表者名: Okimura H, Tanaka Y, Fujii M, Shimura K, Maeda E, Ito F, Khan KN, Nakamura Y, Mori T, Kitawaki J.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: 88 ページ: e13636
  • DOI: 10.1111/aji.13636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncologic outcomes in elderly patients who underwent hysterectomy for endometrial cancer: a multi-institutional survey in Kinki District, Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Yamashita S, Kuroboshi H, Kamibayashi J, Sugiura A, Yoriki K, Mori T, Tanaka K, Nagashima A, et al.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 27 ページ: 1084-1092
  • DOI: 10.1007/s10147-022-02152-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful nedaplatin desensitization therapy in a patient with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer: A case report and literature review (2022)
  • 著者名/発表者名: Kokabu T, Aoyama K, Tarumi Y, Kataoka H, Yoriki K, Mori T.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol Rep. 巻: 43 ページ: 101065
  • DOI: 10.1016/j.gore.2022.101065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genistein induces long-term expression of progesterone receptor regardless of estrogen receptor status and improves the prognosis of endometrial cancer patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoriki K, Mori T, Aoyama K, Tarumi Y, Kataoka H, Kokabu T, Kitawaki J.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 12 ページ: 10303
  • DOI: 10.1038/s41598-022-13842-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A targeted educational programme improves fundamental knowledge of menstrual pain and endometriosis in young women: The Endometriosis Awareness Promotion Project (2022)
  • 著者名/発表者名: Khan KN, Ogawa K, Iwasa K, Kuroboshi H, Okimura H, Koshiba A, Manabe E, Izumi M, Akira S, Kashi AM, Allahqoli L, Tahermanesh K, Matloobi M, Ramasauskaite D, Silkunas M, Cerniauskaite M, Tintara H, Klangsin S, Horiguchi G, Teramukai S, Sawa T, Fushiki S, Itoh K, Nakashima M, Fujishita A, Guo SW, Kitawaki J, Mori T.
  • 雑誌名: Reprod Biomed Online . 巻: 45 ページ: 1216-1229
  • DOI: 10.1016/j.rbmo.2022.07.009.
  • 査読あり