エストロゲン伝達経路を標的とした子宮体癌新規診断・治療・予防アプローチの提唱

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K09523
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 森 泰輔 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00569824)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 子宮体癌

研究実績の概要

子宮内膜に限局する病変に対して妊孕能温存療法としてプロゲスチン療法が行われているが、その再発率は高い。このように子宮体癌に対する新たな治療法の開発が切望されている。子宮体癌に対してこれまで多くの分子標的薬が試行されてきたが、いずれも満足な結果は得られていない。網羅的遺伝子解析から子宮体癌は単一の強いがん遺伝子の変異では癌化しにくいことが示されており、腫瘍の生物学的特性に基づいた治療戦略が求められている。
研究代表者はこれまで一貫して「エストロゲン依存性増殖機構」に着目し研究を展開してきた中で、エストロゲン関連受容体（ERRa）が子宮体癌における細胞増殖、浸潤・転移、血管新生、アポトーシス誘導を制御し、これを標的とする化合物が in vitro および in vivo において抗腫瘍効果をもたらすことを実証してきた。本研究では、① エストロゲン関連受容体がエストロゲン応答や薬剤感受性に及ぼす影響、② エストロゲン関連受容体とがんの代謝異常との関連性、について明らかにする。
① エストロゲン応答や薬剤感受性に及ぼす影響について
ERRとエストロゲン受容体（ER）の発現レベルについて明らかな相関関係は認めなかった。ERRはERが及ぼすエストロゲン応答を抑制することが示された。またERRがエストロゲン生合成酵素発現を誘導することからエストロゲンシグナル伝達に関する作用が示唆される。
② エストロゲン関連受容体とがんの代謝異常との関連性について
メタボローム解析により化学療法抵抗性機序として、新たな因子Xを得た。Xは子宮体癌細胞で過剰発現し予後と関連する。低栄養環境におくことでプラチナ製剤への感受性に関連することも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A Case Report of Occult Breast Cancer Detected by Diagnostic Laparoscopy for Suspected Ovarian Cancer (2024)
  • 著者名/発表者名: Egami A, Tarumi Y, Okamura A, Aoyama K, Kataoka H, Kokabu T, Yoriki K, Ito F, Mori T.
  • 雑誌名: Case Rep Obstet Gynecol 巻: 2024 ページ: 8851045
  • DOI: 10.1155/2024/8851045.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dienogest does not augment the gene expression of adhesion molecules, MCP-1, and monocyte adherence in human endothelial cells (2023)
  • 著者名/発表者名: Tahara N, Ito F, Kawamata M, Otani M, Mori T.
  • 雑誌名: Gynecological Endocrinology 巻: 40 ページ: 2270621
  • DOI: 10.1080/09513590.2023.2270621
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in activated regulatory T cell populations in the endometrium during ovulation in endometriosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Tanaka Y, Okimura H, Maeda E, Hamaguchi M, Fukui M, Kitawaki J, Mori T.
  • 雑誌名: Journal of Reproductive Immunology 巻: 156 ページ: 2023
  • DOI: 10.1016/j.jri.2023.103825.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-Nutrient Environment-Induced Changes in Inflammation, Cell Proliferation, and PGC-1α Expression in Stromal Cells with Ovarian Endometriosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Shimura K, Tarumi Y, Fujii M, Ogawa K, Maeda E, Tanaka Y, Okimura H, Kataoka H, Takaoka O, Ito F, Koshiba A, Khan KN, Kusuki I, Kitawaki J, Mori T.
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 巻: 30 ページ: 1094-1102
  • DOI: 10.1007/s43032-022-01089-5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful resection of growing teratoma syndrome in the abdominal wall with reconstruction using tensor fascia lata muscle flap: A case report and literature review (2023)
  • 著者名/発表者名: Iwai M, Yoriki K, Aoyama K, Tarumi Y, Kataoka H, Kokabu T, Numajiri T, Mori T.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol Reports 巻: 46 ページ: 101161
  • DOI: 10.1016/j.gore.2023.101161.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Computed tomography, magnetic resonance imaging, and positron emission tomography/computed tomography findings for the diagnosis of malignant struma ovarii: A case report (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi S, Kokabu T, Kataoka H, Yoriki K, Takahata A, Mori T.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 49 ページ: 1456-1461
  • DOI: 10.1111/jog.15619.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Tpl2-MEK pathway plays a critical role in spheroid-cultured endometriotic stromal cells (2023)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Tsuzuki Y, Tanaka Y, Kitawaki J, Mori T.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 89 ページ: e13689
  • DOI: 10.1111/aji.13689. Epub 2023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postoperative Pregnancy Outcomes Following Laparoscopic Surgical Management in Women with Stage III/IV Endometriosis: A Single-Center Follow-Up Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Koshiba A, Ito F, Kusuki I, Kitawaki J, Mori T.
  • 雑誌名: Gynecol Minim Invasive Ther 巻: 12 ページ: 153-160
  • DOI: 10.4103/gmit.gmit_132_22.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepcidin as a key regulator of iron homeostasis triggers inflammatory features in the normal endometrium (2023)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Kataoka H, Koshiba A, Ito F, Tanaka Y, Takaoka O, Maeda E, Okimura H, Sugahara T, Tarumi Y, Shimura K, Khan KN, Kusuki I, Mori T.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 209 ページ: 191-201
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2023.10.402.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between tissue stress reaction and ACE2/TMPRSS2 expression in endometria of reproductive aged women before and during Covid-19 pandemic (2023)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Khan KN, Koshiba A, Fujishita A, Horiguchi G, teramukai S, Itoh K, Guo SW, Mori T.
  • 雑誌名: BMC Women's Health 巻: 23 ページ: 229
  • DOI: 10.1186/s12905-023-02378-0.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Is neonatal uterine bleeding responsible for early-onset endometriosis? (2023)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Khan KN, Kuroboshi H, Koshiba A, Shimura K, Tajiri T, Fumino S, Fujita H, Okubo t, Fujiwara Y, Horiguchi G, Teramukai S.
  • 雑誌名: Reprod Biol Endocrinol 巻: 21 ページ: 56
  • DOI: 10.1186/s12958-023-01099-1.
  • 査読あり