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2023 年度 研究成果報告書

メタボローム解析に基づいた卵巣癌腹水におけるがん微小環境の解明と新規治療開発

研究課題

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研究課題/領域番号 21K09532
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関山形大学

研究代表者

永瀬 智  山形大学, 医学部, 教授 (00292326)

研究分担者 清野 学  山形大学, 医学部, 講師 (40594320)
太田 剛  山形大学, 医学部, 准教授 (50375341)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
キーワード卵巣癌 / 腹水 / メタボローム解析 / アミノ酸代謝 / ポリアミン経路
研究成果の概要

卵巣癌の腹水中では、アミノ酸代謝、尿素回路(ポリアミン経路)、糖代謝・TCA代謝などのエネルギー代謝、コリン代謝などのone carbon metabolism、核酸代謝経路が良性疾患の腹水と比較して亢進していた。これらの代謝経路の亢進は腫瘍組織中でも同様に認められた。また、腫瘍組織では、多くのアミノ酸が正常組織と比較して有意に産生が上昇していたが、腹水では、キヌレニンのみが良性疾患中の腹水に比較して有意に上昇していることが明らかになった。遠隔転移能を獲得する上でアミノ酸プロファイルが変化し、特に腹水中でのキヌレニン産生の上昇が他臓器への転移病巣形成に重要である可能性が示唆された。

自由記述の分野

婦人科腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

卵巣癌は初期に自覚症状が乏しく、発見時には腹膜播種や腹水貯留を来した、進行した状態で見つかることが多い。腹水量は腫瘍の摘出達成の予測や治療戦略に影響を与え、再発の指標にもなるため、重要な指標とされるが、腹膜播種や腹水貯留が多い症例の最適な治療法は確立されていない。本研究では、卵巣癌腹水中では遠隔転移能を獲得する上でアミノ酸プロファイルが変化し、特にキヌレニン産生の上昇が他臓器への転移病巣形成に重要である可能性が示唆された。キヌレイン産生を阻害することで腹水産生と播種を抑制する新たな治療法となり得る可能性を示した点で学術的、社会的意義がある。

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公開日: 2025-01-30  

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